儿童肥胖症药物疗法新进展：GLP-1受体激动剂(semaglutide/liraglutide)与setmelanotide的临床应用与挑战

意大利研究人员针对儿童肥胖症这一全球健康挑战，系统评估了当前药物疗法的临床价值与局限性。研究表明，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂semaglutide和liraglutide在青少年群体中展现出显著减重效果，但存在胃肠道不良反应、停药反弹风险及治疗成本等问题。黑皮质素-4受体(MC4R)激动剂setmelanotide则仅适用于特定遗传性肥胖。该研究为儿科内分泌领域提供了重要循证依据。

　　

儿童肥胖症药物疗法领域正经历革命性变革。最新临床证据显示，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类药物——特别是semaglutide（司美格鲁肽）和liraglutide（利拉鲁肽），已成为意大利青少年肥胖治疗的重要选择。这些药物通过调节食欲中枢和下丘脑-垂体轴发挥减重作用，临床试验证实其可使体重指数(BMI)降低5-15%。

然而治疗仍面临多重挑战：缺乏>5年的长期安全性数据；约30%患者出现恶心、腹泻等胃肠道不良反应；停药后约60%患者出现体重反弹。更值得注意的是，这类生物制剂年均治疗成本高达3000-5000欧元，对家庭经济造成显著负担。

对于特定遗传缺陷导致的肥胖（如POMC、LEPR或MC4R基因缺陷），黑皮质素受体激动剂setmelanotide展现出靶向治疗潜力，可使这类特殊人群体重下降10-25%。目前，新一代双靶点激动剂（如GLP-1/GIP受体共激动剂tirzepatide）的儿科临床试验正在进行，有望进一步优化治疗效果。