神经元糖原分解通过磷酸戊糖途径缓解tau蛋白病变的氧化应激机制

来自以色列巴伊兰大学的研究团队发现，神经元糖原代谢通过磷酸戊糖途径(PPP)维持氧化还原稳态，在果蝇模型和FTLD-tau患者iPSC来源神经元中证实其可缓解tau蛋白病变相关氧化应激。该研究揭示了饮食限制(DR)通过促进糖原分解发挥神经保护作用，为阿尔茨海默病(AD)等tau蛋白病变提供了新治疗靶点。

　　

神经退行性tau蛋白病变（包括阿尔茨海默病和额颞叶变性伴tau包涵体）至今缺乏有效疗法。最新研究揭示，在tau病变果蝇模型和AD患者脑组织中存在糖原代谢异常。令人振奋的是，神经元内糖原分解能显著改善tau病变表型——通过将葡萄糖代谢流向磷酸戊糖途径(PPP)，有效降低氧化应激水平。

研究团队深入解析了饮食限制(DR)的神经保护机制：通过增强糖原分解重塑能量代谢。更引人注目的是，发现tau蛋白与糖原可能存在直接相互作用，形成恶性循环：tau异常聚集促进神经元糖原堆积，后者又加速tau病理进展。这项突破性工作不仅将糖原代谢异常确立为tau病变的关键标志，更为开发靶向糖原-PPP通路的治疗策略提供了理论依据。实验采用tau病变果蝇模型和额颞叶变性患者诱导多能干细胞(iPSC)分化神经元双重验证，增强了结论的可靠性。