Galectin-4通过增强树突细胞MHC-I表达促进CD8+ T细胞免疫：癌症与病毒感染治疗的突破性发现

本研究聚焦Galectin-4（Gal-4）在适应性免疫中的关键作用，揭示了其通过上调树突细胞（DCs）表面抗原-MHC-I复合物表达，显著增强CD8+ T细胞抗肿瘤及抗病毒应答的机制。研究人员通过基因缺陷小鼠模型证实Gal-4缺失导致肿瘤生长加速和LCMV（淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒）清除能力下降，而外源性Gal-4给药可协同PD-1阻断疗法提升抗癌效果。该发现为开发新型免疫疗法提供了理论依据，发表于《Molecular Therapy》。

　　

研究背景
在肿瘤和病毒感染的治疗中，CD8⁺ T细胞（细胞毒性T细胞）的核心作用已被广泛认可，但其激活效率受限于抗原提呈细胞（如树突细胞DCs）的功能状态。Galectin家族蛋白（如Galectin-4/Gal-4）虽在肿瘤进展和肠道疾病中有所研究，但其免疫调控机制仍是未解之谜。随着免疫检查点抑制剂（如PD-1阻断）临床响应率不足50%，寻找新的免疫增强靶点成为迫切需求。

研究方法
研究人员采用Gal-4基因敲除小鼠，通过皮下移植MC38结肠癌和B16黑色素瘤模型评估肿瘤生长，并建立LCMV病毒感染模型。流式细胞术检测DCs表面MHC-I（主要组织相容性复合体I类分子）和抗原提呈水平，体外共培养实验验证Gal-4对T细胞活化的影响。治疗实验中联合使用重组Gal-4蛋白与PD-1抗体或癌症疫苗。

研究结果

1. Gal-4缺陷导致CD8⁺ T细胞应答受损
   Gal-4^-/-小鼠肿瘤体积较野生型增大3倍，且LCMV病毒载量升高10倍，证实Gal-4是抗肿瘤和抗病毒免疫的关键调控因子。

2. 机制解析：DCs的MHC-I表达依赖Gal-4
   流式数据显示Gal-4缺失使DCs表面MHC-I-抗原复合物减少60%，而回补Gal-4可恢复CD8⁺ T细胞活化能力，表明其作用靶点为DCs而非T细胞本身。

3. 治疗潜力验证
   在PD-1阻断疗法中添加Gal-4使小鼠生存率从40%提升至80%；LCMV感染模型中，Gal-4治疗组病毒清除时间缩短50%，凸显其临床转化价值。

结论与意义
该研究首次阐明Gal-4通过“DCs-MHC-I-CD8⁺ T细胞”轴增强适应性免疫的分子通路，突破了现有免疫疗法仅依赖检查点抑制的局限。发表于《Molecular Therapy》的这项成果，为开发基于Galectin家族的新型免疫佐剂（如联合癌症疫苗或抗PD-1疗法）提供了直接证据，尤其对MHC-I表达低下型肿瘤（如胰腺癌）具有潜在治疗优势。未来需进一步探索Gal-4在人体免疫系统中的精确调控网络。