人巨细胞病毒GATE糖蛋白复合体增强内皮细胞感染的分子机制及结构解析

研究人员针对人巨细胞病毒(HCMV)感染机制不明确这一疫苗研发瓶颈，通过冷冻电镜技术(~3.5 ?)解析了新型gH-UL116-UL141复合体（命名为GATE）的三维结构。该复合体不依赖经典gL蛋白，通过UL141介导二聚化和UL116糖基化帽结构，显著增强病毒对内皮细胞的感染能力，为抗病毒疗法提供了新靶点。

　　

在疱疹病毒科(Herpesviridae)中，糖蛋白H(gH)和L(gL)通常形成复合物介导细胞特异性感染。这项研究意外发现人巨细胞病毒(HCMV)表面存在独特的gH复合体：它与UL116及免疫逃逸蛋白UL141（既往认为仅发挥细胞内功能）结合，却完全不含gL组分。这个被命名为"gH相关嗜性与进入复合体"(GATE)的结构，在病毒颗粒表面大量存在，能显著提升内皮细胞感染效率。

冷冻电镜(~3.5 ?)结构解析揭示了三大特征：1)gH独立发挥支架功能；2)UL141介导复合体二聚化；3)UL116形成高度糖基化的"帽子"结构。该发现不仅完善了HCMV入侵机制认知（继gH/gL/gO和gH/gL/pUL128-130后第三个被鉴定的表面复合体），更突破性地证实UL141具有膜表面功能。这种独特的结构特征使其成为抗病毒药物或疫苗设计的新靶标，尤其对预防孕妇先天性感染和免疫缺陷患者并发症具有重要临床意义。