OTOP3通过调控c-Myc稳定性和铁死亡抵抗促进结直肠癌进展的机制及治疗潜力

来自国内的研究人员针对结直肠癌(CRC)中OTOP3介导的铁死亡抵抗和代谢重编程机制展开研究。通过siRNA沉默、Western blot等技术证实，靶向抑制OTOP3可通过降低c-Myc蛋白稳定性、减少GPX4表达，诱发ROS积累和脂质过氧化，从而抑制CRC增殖并逆转Warburg效应。该研究为CRC治疗提供了新靶点。

　　

位于17号染色体q25.1区的质子通道OTOP3在结直肠癌(CRC)中展现出双重调控作用：一方面通过稳定致癌蛋白c-Myc促进肿瘤生长，另一方面通过调控谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制铁死亡(Ferroptosis)进程。研究团队采用基因沉默技术发现，OTOP3 siRNA转染可显著降低CRC细胞活力，伴随c-Myc蛋白降解和GPX4表达下调。荧光探针检测显示活性氧(ROS)爆发和脂质过氧化标志物积累，经铁死亡抑制剂验证确认为典型的铁死亡途径。代谢分析揭示糖酵解相关基因表达改变和乳酸产量增加，提示OTOP3通过调控Warburg效应参与肿瘤代谢重编程。这些发现不仅阐明OTOP3-c-Myc-GPX4轴在CRC进展中的核心作用，更为开发靶向铁死亡的新型抗癌策略提供了理论依据。