综述：CD30表达在非霍奇金淋巴瘤中的挑战及其对靶向治疗反应的影响：评估与验证的新视角

这篇综述系统探讨了CD30（分化簇30）在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达异质性及其对靶向药物Brentuximab vedotin（BV）疗效的影响，揭示了免疫组化（IHC）检测的局限性，并提出多模态评估（如mRNA检测、流式细胞术）和标准化指南的必要性，为CD30靶向治疗的精准化提供新思路。

　　

Abstract

CD30作为经典霍奇金淋巴瘤（cHL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的关键诊断标志物，其表达水平在多种淋巴瘤亚型中差异显著。抗体偶联药物Brentuximab vedotin（BV）通过靶向CD30展现显著疗效，但在非ALCL的NHL中，BV反应与CD30表达水平缺乏明确相关性。这一现象归因于肿瘤样本的异质性、BV的旁杀伤效应及IHC检测灵敏度不足等因素。

Introduction

CD30（又称Ki-1）是TNF受体超家族成员，最初在cHL的Reed-Sternberg细胞中发现。除淋巴瘤外，CD30亦表达于生殖细胞肿瘤和炎症反应细胞。BV由抗CD30单抗与微管抑制剂MMAE偶联而成，通过内化释放MMAE诱导凋亡，在cHL和ALCL中客观缓解率（ORR）达75%-86%。然而，NHL患者对BV的反应与CD30表达水平的不一致性，引发了关于检测方法和治疗机制的深入探讨。

Challenges in CD30 Evaluation

CD30表达的时空异质性是核心挑战。例如，蕈样肉芽肿（MF）患者即使CD30阴性（<10%表达），仍可能从BV治疗中获益。IHC的局限性包括：

1. 灵敏度不足：难以检测低水平表达；
2. 抗体差异：不同克隆（如Ber-H2/JCM182）的染色结果变异；
3. 判读主观性：病理学家间评分差异显著。
   共识推荐采用热点区域定量法，并报告所有强度特异性染色，但尚无统一阈值标准。

Emerging Methodologies

1. 分子检测：CD30 mRNA水平与蛋白表达显著相关，RNAscope技术可基于FFPE样本实现原位检测；
2. 多色荧光技术：如TFH标记联合CD30的多重染色，提升血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）的诊断精度；
3. 流式细胞术：较IHC灵敏度更高，尤其适用于低表达样本；
4. 人工智能：数字病理结合深度学习算法可减少人为偏差，但受限于图像标准化问题。

Expert Consensus

国际指南强调：

• 样本类型：优先选择切除活检，避免穿刺样本的局限性；
• 抗体选择：推荐经NordiQC认证的高质量抗体；
• 报告规范：需注明定位（膜/胞质）及阳性细胞比例（以1%为阴性阈值）。

Future Perspectives

CD30动态表达监测和EVs（细胞外囊泡）介导的BV次级作用机制是研究热点。标准化多中心活检协议和纵向随访体系的建立，将推动CD30靶向治疗的精准化发展。