瑞德西韦与尼马瑞韦/利托那韦联合疗法成功治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者长期COVID-19感染的病例报告

本研究报告一例有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病史的免疫功能低下患者，通过延长瑞德西韦(remdesivir)与尼马瑞韦/利托那韦(nirmatrelvir/ritonavir)联合治疗，成功清除持续2个月的SARS-CoV-2感染。研究突破现有5天疗程限制，采用10天联合方案快速缓解症状并清除病毒载量，为血液肿瘤患者长期COVID-19治疗提供新思路。

　　

在COVID-19大流行中，免疫功能低下人群始终是临床治疗的难点。特别是血液系统恶性肿瘤患者，由于B细胞功能受损和治疗相关的免疫抑制，其病毒清除能力显著下降。现有抗病毒药物如瑞德西韦和尼马瑞韦/利托那韦虽被批准用于早期COVID-19治疗，但对免疫功能低下患者的长期感染疗效有限，且标准疗程仅3-5天。这导致部分患者陷入"治疗窗错过-症状持续-病毒载量居高不下"的恶性循环。

加拿大Vitalite健康网络的研究团队报道了一例典型病例：81岁男性DLBCL患者，在接受CAR-T细胞治疗后获得缓解，但感染SARS-CoV-2后症状持续2个月。尽管接受过10天瑞德西韦单药治疗，实时荧光定量PCR检测显示病毒载量仍维持在Ct值21-25（Ct值越低表示病毒载量越高）。研究人员突破现有指南限制，尝试10天瑞德西韦与尼马瑞韦/利托那韦联合治疗，48小时内咳嗽缓解，第8天PCR转阴。该案例发表在《Journal of the Egyptian National Cancer Institute》，为免疫功能低下患者的长期COVID-19治疗提供了重要临床参考。

研究采用的主要方法包括：1）实时荧光定量PCR监测鼻咽拭子SARS-CoV-2 E蛋白基因Ct值；2）基于加拿大卫生部治疗指南的个体化用药方案调整；3）对DLBCL治疗史（含R-CHOP、R-GEMOX、放疗和CAR-T）与COVID-19病程的关联性分析。

【病例展示】部分详细记录了患者的治疗历程：2020年确诊DLBCL IVB期，经R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）联合甲氨蝶呤鞘内注射获得缓解。2022年复发后接受R-GEMOX（利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂）和放疗，12月接受CAR-T治疗。2023年9月感染SARS-CoV-2后，尽管血氧正常，但疲劳、咳嗽持续存在。

【讨论】部分指出三个关键发现：1）联合治疗在标准疗程失败后仍能快速清除病毒，提示两种药物可能存在协同作用（瑞德西韦抑制RNA聚合酶，尼马瑞韦抑制3CL蛋白酶）；2）延长10天疗程未出现明显不良反应，安全性良好；3）CAR-T治疗后患者尽管获得淋巴瘤缓解，但B细胞功能可能尚未完全恢复，导致病毒持续感染。

该研究的临床意义在于：1）首次证实10天联合方案对DLBCL患者长期COVID-19的有效性；2）为指南更新提供证据，建议对免疫功能低下患者考虑延长联合治疗；3）提示需要开展随机对照试验验证该方案在血液肿瘤人群中的普适性。研究同时指出局限性：单病例报告证据等级有限，且未进行耐药突变检测。未来研究应关注：1）联合治疗的最佳持续时间；2）不同血液肿瘤类型的疗效差异；3）与单药治疗的直接比较。