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综述:传统医药与现代科学的交汇:卤泛群在自身免疫疾病治疗中的作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月01日 来源:Journal of Natural Medicines 2.5
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本篇综述系统阐述了从传统抗疟中药常山(Dichroa febrifuga Lour.)活性成分常山碱(Febrifugine)结构改造而来的卤泛群(Halofuginone)的多重生物学效应。该化合物通过调控异常免疫应答、抑制炎症反应及抗纤维化作用,在自身免疫疾病(Autoimmune Diseases)治疗中展现出独特优势,为传统药物现代化研究提供了典范。
源自传统抗疟中药常山的活性成分常山碱(Febrifugine),经结构优化后获得毒性更低、活性保留的衍生物卤泛群(Halofuginone)。最新研究发现,该化合物已突破原有抗疟应用范畴,在自身免疫疾病领域展现出多靶点调控特性。
卤泛群通过选择性抑制脯氨酰-tRNA合成酶(Prolyl-tRNA synthetase),干扰胶原合成关键通路。这种独特机制使其在系统性硬化症(Systemic Sclerosis)等纤维化疾病中表现突出,能显著降低I型胶原(Col I)和III型胶原(Col III)的表达水平。
研究表明,卤泛群可特异性抑制Th17细胞分化(IC50=20 nM),同时促进调节性T细胞(Treg)增殖。这种双重调节作用在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中,使疾病评分降低62%。其通过激活氨基酸饥饿反应通路(AAR),下调mTORC1信号传导,重塑免疫平衡。
在类风湿关节炎(RA)动物模型中,卤泛群治疗组关节肿胀度减少78%。机制研究发现,该化合物能阻断NF-κB核转位,降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平,同时上调抗炎因子IL-10的表达。
针对特发性肺纤维化(IPF)患者来源的成纤维细胞,卤泛群可抑制TGF-β/Smad3信号通路,使α-SMA表达量下降5.3倍。动物实验显示,治疗组肺组织羟脯氨酸含量减少41%,显著改善肺功能参数。
尽管在多种自身免疫疾病模型中疗效显著,但卤泛群的临床推广仍面临生物利用度(~15%)和剂量依赖性毒性(QT间期延长)等瓶颈。新型缓释制剂和结构类似物的开发成为当前研究热点。
作为连接传统医药与现代生物医学的桥梁,卤泛群的研究为中药活性成分的结构改造提供了范式。其独特的免疫代谢调控机制,为开发新一代选择性免疫调节剂开辟了新途径。
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