综述：通过运动增强神经保护：生物活性植物化合物通过CREB-BDNF信号通路的协同作用

（编辑推荐）本综述创新性提出运动与植物活性成分（如姜黄素、白藜芦醇）的协同神经保护机制，通过激活CREB-BDNF通路改善海马体突触可塑性，为神经退行性疾病干预提供双模疗法新范式。

　　

Abstract

海马体作为大脑核心功能区，在记忆编码、情绪调节和应激反应中发挥关键作用。慢性应激导致的海马体结构损伤与认知功能障碍密切相关。研究表明，规律运动能显著增强海马体神经发生（neurogenesis），改善树突复杂性，其核心机制涉及脑源性神经营养因子（BDNF）的上调——该神经营养因子通过激活原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）受体，进而启动下游CREB转录因子级联反应。

值得注意的是，姜黄素（curcumin）等植物成分展现出与运动相似的神经保护效应：白藜芦醇通过激活SIRT1去乙酰化酶减轻氧化损伤，藏红花素（crocin）则能调节γ-氨基丁酸（GABA）能神经元活性。这些天然化合物均被证实可交叉激活BDNF-CREB通路，且生物利用度问题正通过纳米载体技术逐步解决。

Graphical Abstract

运动诱导的机械应力与植物化合物在分子层面产生协同效应：骨骼肌收缩释放的鸢尾素（irisin）穿透血脑屏障后，与植物多酚共同增强环磷酸腺苷（cAMP）水平，促使蛋白激酶A（PKA）磷酸化CREB蛋白。这种双重激活模式使BDNF基因表达效率提升约40%（相较于单一干预），显著促进突触素（synapsin）等突触相关蛋白合成。

实验证据显示，8周有氧运动联合姜黄素摄入的小鼠模型呈现海马CA1区树突棘密度增加2.3倍，Morris水迷宫测试成绩提高58%。这种协同保护在阿尔茨海默病（AD）转基因模型中尤为突出，β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积减少与突触素I/II表达上调呈显著正相关。研究者特别强调，运动-植物复合干预可规避传统神经药物的胃肠道副作用，其多靶点特性更符合神经退行性疾病的网络病理特征。