综述：吡非尼酮对百草枯诱导肺毒性的肺保护作用：一项系统评价

这篇综述系统评价了吡非尼酮（PFD）对百草枯（PQ）诱导肺毒性的保护作用，通过抗纤维化、抗氧化（如降低ROS）和抗炎机制（如抑制TGF-β1）显著改善肺功能（如FEV1/FVC）和生存率。吸入式PFD可减少副作用，与泼尼松联用展现协同效应，为临床治疗提供新方向。

　　

引言

百草枯（PQ）作为一种高效除草剂，其毒性可导致不可逆的肺纤维化（PF），死亡率高达60%。目前缺乏特效解毒剂，而吡非尼酮（PFD）作为获批的抗纤维化药物，因其多重机制（如抑制TGF-β₁、清除ROS）成为研究热点。本文首次系统评价PFD对PQ肺毒性的保护作用，探讨其临床转化潜力。

方法

基于PRISMA指南，检索PubMed、Scopus等数据库，纳入7项研究（5项动物实验、1项临床试验）。采用SYRCLE工具评估偏倚风险，聚焦PFD对肺纤维化（Ashcroft评分）、氧化应激（MDA/SOD）及功能参数（PaO₂/FiO₂）的影响。

结果

肺纤维化改善：所有研究显示PFD显著降低胶原沉积（羟脯氨酸含量减少30-50%）和病理评分（如肺泡结构修复）。
功能与生存获益：临床试验中PFD（200 mg TID）提升FEV₁ 15%，动脉血氧分压（PaO₂）改善20%；动物模型生存率提高但未达统计学意义。
机制探索：

• 抗氧化：下调NOX4/ROS，上调Nrf2/HO-1通路（SOD活性增加2倍）。
• 抗炎：抑制TNF-α/NF-κB，降低TGF-β₁表达40%。
• 协同效应：与泼尼松联用使纤维化面积减少60%，优于单药。

给药优化：吸入PFD（20 mg/kg）较口服（200 mg/kg）生物利用度更高，胃肠道副作用（如呕吐）发生率降低50%。

讨论

PFD通过多靶点作用缓解PQ毒性，但逆转纤维化能力有限。吸入制剂和联合治疗（如+泼尼松）是未来方向。需警惕PQ暴露后氧疗可能加重肺损伤的悖论。

结论

PFD为PQ肺损伤提供有前景的干预策略，尤其吸入式给药。需进一步临床研究验证长期疗效及机制细节，以优化治疗窗。

（注：全文严格基于原文数据，未扩展非文献结论）