评估首个WHO呼吸道合胞病毒抗血清国际标准的可交换性及其在疫苗研发中的协同作用

为解决RSV疫苗研发中病毒中和试验（VNA）结果跨实验室可比性差的难题，研究人员评估了WHO首个RSV抗血清国际标准（16/284及其替代品16/322）对mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗等新型疫苗血清样本的可交换性。研究表明，使用该标准可使实验室间变异系数（GCV）降低超50%，显著提升数据一致性，为全球RSV疫苗评价体系标准化提供关键工具。

　　

呼吸道合胞病毒（RSV）是导致婴幼儿下呼吸道感染的首要病原体，每年造成全球3300万例婴幼儿住院。尽管近年来RSV疫苗研发取得突破——2023-2024年三种疫苗（包括孕妇用疫苗）相继获FDA、EMA等机构批准，但各实验室采用的中和试验方法差异导致免疫原性数据难以直接比较。这一瓶颈严重阻碍疫苗研发进程和跨研究数据整合。

为解决这一难题，英国药品和健康产品管理局（MHRA）的Jacqueline U. McDonald团队在《Vaccine》发表研究，系统评估了WHO首个RSV抗血清国际标准（16/284）对新型疫苗血清样本的可交换性。研究创新性地纳入mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗等前沿技术路线产生的临床样本，以及6个年龄分层的儿童血清池，填补了国际标准在新型疫苗评价体系中的验证空白。

研究采用多中心协作模式，组织来自美、欧8个实验室（包括GSK、辉瑞等企业及FDA等监管机构）对24个盲样进行平行检测。关键技术包括：1）基于Combistats软件统一计算50%有效剂量（ED₅₀）；2）几何变异系数（%GCV）量化变异性；3）主成分分析（PCA）评估样本聚类特征；4）林氏相关系数分析实验室间一致性。所有样本均来自已完成临床试验的疫苗受试者血清池。

3.1 数据质量控制
通过设置2.5倍（批内）和3.5倍（批间）变异阈值，仅排除3.1%异常数据，验证了实验体系的稳健性。

3.3 实验室间变异分析
原始ED₅₀的GCV高达325%（RSV/A）和445%（RSV/B），而使用16/284标准化后分别降至87%和158%。尤其值得注意的是，对腺病毒载体疫苗样本的GCV降低幅度达72%，证明标准对新兴疫苗技术同样有效。

3.4 一致性提升
林氏相关系数显示，标准化前实验室间一致性普遍低于0.8，而使用16/284后提升至0.8以上。对mRNA疫苗样本的分析显示，所有实验室间相关性提高超过300%。

3.5 可交换性验证
PCA分析未发现不同疫苗类型样本的明显聚类（PC1贡献度95.1%），证实国际标准对各类型抗体反应具有普适性。

这项研究首次系统证实WHO RSV抗血清标准可跨平台、跨疫苗类型实现数据标准化。特别值得注意的是，其对儿童血清样本（包括<1岁婴儿）的有效性验证，为婴幼儿疫苗评价提供了关键工具。尽管未能纳入减毒活疫苗样本（因临床样本获取限制），但研究者通过涵盖pre-F蛋白疫苗、核酸疫苗等主要技术路线，证实了标准的广泛适用性。该成果直接支撑了2024年WHO最新发布的《RSV疫苗评估指南》，将加速全球疫苗研发进程。

研究同时揭示了当前中和试验体系的局限性：即使经过标准化，部分实验室间GCV仍达24%，提示需要进一步优化检测流程。未来研究可探索标准在个体血清（非混合样本）及黏膜抗体检测中的应用，这将为完善RSV全链条免疫评价体系提供新方向。