AS01佐剂疫苗改变老年人水痘带状疱疹病毒T细胞反应的基线关联机制

为解决老年人疫苗免疫应答下降的难题，新加坡研究人员开展AS01佐剂重组带状疱疹疫苗(RZV)研究，发现首剂疫苗通过改变基线基因表达谱，使第二剂能显著提升CD4+ T细胞应答水平，为优化老年疫苗策略提供新思路。

　　

随着全球老龄化加剧，老年人对传染病的易感性显著增加，其免疫系统功能衰退导致疫苗保护效果大打折扣。水痘带状疱疹病毒(VZV)在老年人中再激活引发的带状疱疹(HZ)尤为棘手，尽管90%以上老年人曾感染VZV，但传统减毒疫苗(ZVL)保护率仅48%。而含AS01佐剂的重组带状疱疹疫苗(RZV)虽展现出90%以上的惊人效力，却仍需两剂接种才能实现最佳保护——这一现象背后的免疫机制始终成谜。

新加坡SingHealth Duke-NUS医学学术临床研究中心团队在《Vaccine》发表的研究揭开了这一谜题。研究人员招募30名50-65岁有VZV感染史的志愿者，随机分组接受RZV两剂或ZVL单剂接种，通过ELISpot检测干扰素-γ分泌、流式细胞术分析T细胞亚群、转录组测序及多重细胞因子检测等技术，系统评估了疫苗接种前后的免疫应答特征。

两剂RZV是诱导保护性T细胞水平的必要条件
尽管所有受试者首剂后均产生强体液免疫，但T细胞应答呈现显著异质性。仅第二剂后才普遍达到保护性CD4⁺ T细胞水平，这与ZVL组形成鲜明对比。

基线基因表达谱决定应答模式
通过差异表达分析发现，首剂后即产生强T细胞应答者，其基线时已存在独特的I型干扰素信号通路激活特征。而延迟应答者基线时呈现免疫抑制相关基因高表达。

疫苗重塑免疫细胞基线状态
关键发现是首剂RZV能显著改变与T细胞活化相关基因（如CXCR3、STAT1）的基线表达水平，这种"免疫重编程"使机体对第二剂产生更强烈的回忆应答。

这项研究首次阐明AS01佐剂疫苗通过表观遗传调控增强老年人免疫记忆的新机制。Candice C.Y. Chan团队证实，RZV首剂并非简单激活记忆细胞，而是从根本上改变免疫细胞的应答阈值，这为开发新型老年疫苗提供了两大启示：一是佐剂选择应注重免疫重编程能力，二是接种策略需考虑个体基线免疫状态。该发现不仅适用于带状疱疹疫苗，对流感、RSV等老年疫苗研发同样具有重要参考价值。