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TOR的扩展作用:mTOR在调节免疫应答中的日益重要角色
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月01日 来源:Immunity 25.5
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(编辑推荐)本篇综述系统阐述了哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路如何整合环境与代谢信号调控免疫细胞活化、分化及功能的最新进展,特别强调其在衰老和癌症中的潜在治疗价值。作者团队基于既往研究基础,提出了该通路未来在人类健康领域的探索方向。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)作为进化上高度保守的多节点信号通路,通过整合关键环境信号调控细胞生长。数十年的研究已精细解析该通路中调控免疫细胞活化、分化及功能的分子机制。随着mTOR研究领域的扩展,其在免疫细胞中的新功能不断被揭示。
mTOR复合物(mTORC1/2)通过感知营养、能量和生长因子信号,协调调控转录因子(如HIF-1α)和代谢酶活性。在T细胞中,mTORC1促进Th1/Th17分化,而mTORC2则调控Th2/Treg发育平衡。最新研究发现,树突状细胞的抗原呈递功能也受mTOR介导的溶酶体生成调控。
mTOR通路的异常激活与肿瘤微环境免疫逃逸密切相关,其抑制剂(如Rapamycin衍生物)在肾癌和乳腺癌治疗中展现临床价值。在衰老研究中,mTOR信号过度活化导致免疫细胞功能耗竭,而适度抑制可延长模式生物寿命。
针对mTOR通路组织特异性调控机制的深入解析,将推动其在自身免疫病和传染病治疗中的应用。值得注意的是,开发能选择性调节mTORC1/2活性的小分子药物,可能成为突破现有治疗瓶颈的关键策略。
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