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综述:单克隆抗TNF抗体治疗血管白塞综合征的疗效与安全性:系统评价和荟萃分析
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月01日 来源:Autoimmunity Reviews 9.2
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本综述首次通过荟萃分析评估单克隆抗TNF抗体(如IFX、ADA、GOL)治疗血管白塞综合征(VBS)的疗效与安全性。结果显示,3/6/12个月临床完全缓解率(CR)达64.1%/89.1%/94.5%,影像学缓解率超92%,但28%停药患者复发,31例严重不良事件(AEs)需警惕。研究为VBS靶向治疗提供高质量证据,呼吁开展动脉/静脉分层随机对照试验(RCTs)。
Abstract
单克隆抗TNF抗体在血管白塞综合征(VBS)治疗中展现出显著潜力。作为首个针对该疗法的荟萃分析,本研究系统评估了英夫利昔单抗(IFX)、阿达木单抗(ADA)等药物的临床价值。
Objectives
VBS是白塞综合征(BS)最严重的亚型,血管病变相关死亡率高达67%。传统糖皮质激素(GCs)联合免疫抑制剂疗效有限,而靶向TNF-α的单克隆抗体近年被EULAR指南推荐为一线方案。本研究旨在填补该领域系统性证据空白。
Methods
通过5大数据库检索297例VBS患者数据,采用随机效应模型计算不同时间点的临床完全缓解率(CR)、部分缓解率(PR)及影像学改善率,并分析药物亚组差异与安全性指标。
Results
时间轴分析揭示显著疗效梯度:3个月CR达64.1%(95%CI 28.7–93.9%),6个月跃升至89.1%,12个月高达94.5%。影像学改善率始终维持在92%以上,证实血管修复与症状缓解同步。但26例治疗中复发及12例停药后复发(占停药患者的28%)提示需长期维持治疗。安全性方面,42例报告不良事件(AEs),含5例死亡,严重AEs多与感染相关。
Conclusions
单克隆抗TNF抗体在VBS管理中呈现"高效低毒"特性,其机制可能通过抑制中性粒细胞活化、减少活性氧(ROS)和中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)生成,从而改善内皮功能。未来需开展动脉瘤/血栓分层RCTs,优化给药策略以降低复发风险。
Introduction
VBS的病理核心是中性粒细胞介导的血管损伤级联反应。TNF-α作为关键炎症因子,既可激活中性粒细胞释放促血栓物质,又能诱导内皮细胞凋亡。西班牙风湿病学会2024指南特别强调IFX/ADA对难治性VBS的价值,但现有证据多源于回顾性研究。Saadoun团队的里程碑RCT证实IFX在诱导缓解方面显著优于环磷酰胺(21.3% vs 3.4%),为本研究奠定方法学基础。
Discussion
疗效维度上,6个月被视为关键评估节点——此时89%患者达CR,且影像学改善率突破92%,提示血管重塑与炎症控制同步完成。安全性曲线显示严重AEs发生率10.4%,低于传统免疫抑制剂。值得注意的是,静脉病变患者对ADA反应更佳(CR 91.2%),而IFX在动脉瘤治疗中展现优势,这种差异可能与TNF-α受体分布谱有关。
Conclusion
该荟萃分析为单克隆抗TNF抗体治疗VBS提供Ⅰ级证据,其双维疗效(临床+影像学)和可控毒性谱重新定义了治疗标准。未来研究应聚焦生物标志物指导下的个体化给药,并探索TNF-α抑制剂与JAK抑制剂联用策略。
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