60-75岁NPM1突变AML患者强化化疗与维奈托克/去甲基化药物疗效比较：一项回顾性队列研究

本研究针对60-75岁伴NPM1突变（无FLT3-ITD突变）的AML（急性髓系白血病）患者，对比了强化化疗（IC）与维奈托克联合去甲基化药物（VEN/HMA）的生存差异。通过55例患者的回顾性分析发现，两组中位总生存期无统计学差异（IC 6.2年 vs. VEN/HMA 4.9年），且首次缓解期接受alloHCT（异基因造血干细胞移植）可显著改善预后。该研究为老年AML患者的治疗选择提供了循证依据。

　　

研究背景与意义
急性髓系白血病（AML）中，NPM1突变且不伴FLT3-ITD突变的患者通常被归类为预后良好组，传统治疗以强化化疗（7+3方案，IC）为主。然而，60岁以上患者因治疗相关毒性风险增加，临床决策常面临平衡疗效与安全性的挑战。维奈托克（Venetoclax，VEN）联合去甲基化药物（Hypomethylating Agents，HMA）虽已获批用于≥75岁或不适合IC的患者，但其在60-75岁NPM1突变AML中的疗效数据仍缺乏。这一空白促使研究者开展比较性研究，以指导临床实践。

研究方法概要
研究团队对55例60-75岁NPM1突变AML患者进行回顾性分析，其中36例接受IC（65%），19例接受VEN/HMA（35%）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括60天生存率和alloHCT（异基因造血干细胞移植）对预后的影响。统计分析采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型。

研究结果

1. 生存结局对比
   IC组与VEN/HMA组的中位OS分别为6.2年（95% CI：3.26年-未达到）和4.9年（95% CI：1.1年-未达到），差异无统计学意义。两组60天生存率均超过97%，提示短期安全性相当。

2. 移植的预后价值
   单变量分析显示，首次缓解期接受alloHCT的患者OS显著延长（HR=0.30，95% CI：0.12-0.74），但诱导治疗分层后差异消失，提示移植获益可能独立于初始治疗方案。

结论与讨论
本研究首次证实，对于60-75岁NPM1突变AML患者，IC与VEN/HMA的长期生存结局相似。这一发现挑战了传统观念中IC对“低危”AML的绝对优势，为老年患者提供了毒性更低的替代选择。值得注意的是，alloHCT在首次缓解期的应用显著改善预后，强调了巩固治疗的重要性。研究局限性包括样本量较小和回顾性设计的潜在偏倚，未来需前瞻性研究验证。论文发表于《Blood Neoplasia》，为老年AML的精准治疗决策提供了关键证据。