综述：他汀类药物治疗脑小血管病的随机对照试验系统评价与荟萃分析

本综述系统评价了他汀类药物对脑小血管病（CSVD）的治疗效果，通过荟萃分析发现其虽可降低白质高信号（WMH）体积（MD=-4.44 mL，95% CI -10.19–1.31），但证据等级较低（GRADE评级）。研究强调需进一步探索他汀对认知功能及临床终点的获益。

　　

引言

脑小血管病（CSVD）是一种累及脑白质微小血管的慢性进展性疾病，影像学表现为白质高信号（WMH）、腔隙性梗死等。其虽常无症状，却导致20%的卒中及近半数血管性痴呆病例。他汀类药物作为降脂一线用药，已被证实可降低心血管死亡率，但其对CSVD的作用尚存争议。

方法

研究遵循PRISMA指南，检索PubMed、Embase等数据库，纳入2项随机对照试验（RCT），共575例患者（干预组112例，对照组463例）。采用RevMan 5.4.1进行荟萃分析，评估他汀对WMH体积的影响（均值差MD），并通过GRADE工具评估证据质量。

结果

主要发现：他汀组WMH体积较对照组减少4.44 mL，但差异未达统计学显著性（p=0.13）。其中一项研究报道了他汀可降低腔隙性梗死风险（OR=0.34，95% CI 0.15–0.75）。
药物差异：瑞舒伐他汀（水溶性）与阿托伐他汀（脂溶性）可能因中枢渗透性不同而影响疗效，但现有数据不足以支持亚组分析。
机制探讨：他汀可能通过抑制脂质沉积（如微动脉粥样硬化）、抗炎（降低CRP、IL-6）、抗氧化及改善微血栓形成等多途径延缓CSVD进展。

讨论

临床意义：尽管WMH体积变化未达显著，但CSVD与阿尔茨海默病（AD）的潜在关联提示他汀或可间接影响神经退行进程。例如，CSVD可能通过破坏血脑屏障或脑脊液引流促进AD病理发展。
局限性：纳入研究数量少（仅2项）、样本量异质性大（34–227例）及随访时间差异（12–61.8个月）降低了证据强度。此外，缺乏高剂量他汀（如阿托伐他汀80 mg）的试验数据。

未来方向

需更多RCT聚焦他汀类型（如匹伐他汀）、剂量及对认知功能（如MMSE评分）、日常生活能力（ADL）的影响。同时，应探索CSVD生物标志物（如血浆神经丝轻链）以量化治疗效果。

结语

当前证据未能明确他汀对CSVD的临床获益，但其多靶点作用机制仍值得深入探索。未来研究需平衡影像学替代终点与患者实际需求，为这一“沉默的流行病”提供精准防治策略。