发作性睡病1型患者脑功能网络动态异常的特征与临床关联研究

本研究针对发作性睡病1型(NT1)患者脑功能网络动态特性不明的问题，通过滑动窗口法和图论分析，首次揭示NT1患者存在三种功能连接状态(State I/Ⅱ/Ⅲ)，其中高连接强度State Ⅱ的出现频率和停留时间显著增加，且State Ⅲ与睡眠潜伏期呈负相关。该发现为理解NT1的神经机制提供了动态功能影像学证据，发表于《Clinical Neurophysiology》。

　　

研究背景
发作性睡病1型(NT1)是一种由下丘脑分泌素(orexin)缺乏导致的慢性睡眠障碍，患者表现为不可控的日间嗜睡和猝倒发作。尽管既往静态功能磁共振(fMRI)研究发现NT1患者存在下丘脑与边缘系统连接异常，但传统分析方法难以捕捉大脑在清醒-睡眠过渡状态下的动态变化。随着动态功能连接(dFC)技术的发展，北京大学人民医院睡眠中心团队首次系统研究了NT1患者的脑网络时变特征。

关键技术方法
研究纳入80例NT1患者、30例特发性嗜睡症(IH)患者和60例健康对照，采用滑动窗口法(窗口长度30秒)分析静息态fMRI数据，通过k-means聚类识别功能连接状态，结合图论参数(小世界网络指数)评估网络拓扑特性，并分析其与多导睡眠图(PSG)临床指标的相关性。

研究结果
1. 聚类分析与动态状态特征
发现三种重复出现的功能连接状态：

• State I(46.96%)：高频稀疏连接
• State Ⅱ(26.3%)：低频强连接（NT1组发生率显著增高）
• State Ⅲ(26.74%)：低频稀疏连接（与睡眠潜伏期负相关）

2. 网络拓扑特性异常
NT1患者小世界网络参数变异度增加，显示全局整合功能受损，这种异常在IH患者中同样存在但程度较轻。

3. 临床关联性
State Ⅱ的停留时间延长与NT1患者猝倒发作频率呈正相关，而State Ⅲ的减少可能反映维持觉醒能力的下降。

结论与意义
该研究首次证实NT1患者存在特征性的脑功能网络动态重组：

1. 过度活跃的State Ⅱ可能对应异常情绪处理网络（与猝倒相关的杏仁核-运动皮层超连接）
2. State Ⅲ缺失反映觉醒维持功能障碍
3. 动态参数可作为评估疾病严重程度的客观指标
   研究成果为开发针对特定脑网络状态的靶向治疗（如下丘脑素替代疗法联合网络调控）提供了理论依据，相关发现已发表于《Clinical Neurophysiology》。