警觉状态而非抗癫痫药物剂量主导癫痫发作间期生物标志物的变异性

本研究通过分析19例患者的立体定向脑电图(SEEG)数据，探讨抗癫痫药物(ASM)减量、警觉状态等因素对发作间期生物标志物（如IEDs、HFOs和REN）的影响。研究发现，警觉状态是生物标志物变异性的主要驱动因素（贡献22.7%），而ASM剂量影响微弱（≤3.7%），为癫痫灶(EZ)定位提供了独立于药物调整的新依据。

　　

癫痫是全球范围内致残率最高的神经系统疾病之一，约三分之一患者对抗癫痫药物(ASM)治疗无效，需通过手术切除癫痫灶(EZ)实现无发作。立体定向脑电图(SEEG)是定位EZ的金标准，但传统依赖发作期数据存在采集困难、耗时等问题。近年来，发作间期生物标志物如癫痫样放电(IEDs)、高频振荡(HFOs)和相对熵(REN)因其高效性备受关注。然而，临床实践中ASM减量是否影响这些标志物的稳定性，以及如何平衡其他混杂因素（如睡眠-觉醒周期）的作用，始终是未解之谜。

蒙特利尔神经研究所的研究团队在《Clinical Neurophysiology》发表论文，通过分析19例患者超过900小时的SEEG数据，首次系统评估了ASM减量、警觉状态、昼夜节律等因素对生物标志物的影响。研究采用分段对比方法，选取植入初期和末期的两个24小时数据段，结合自动检测与人工校验，量化了HFOs、IEDs和REN的时空分布特征。

结果
1. 生物标志物稳定性：两时间段内生物标志物出现率、空间分布及EZ定位无显著差异，表明延长监测无法提供额外信息。
2. 混杂因素贡献：警觉状态解释22.7%的变异性，远高于ASM剂量(≤3.7%)、昼夜节律和发作临近性。
3. 技术优势：基于频谱分析的REN较事件型标志物(IEDs/HFOs)更稳定，受状态波动影响更小。

结论与意义
该研究颠覆了传统认知，证明ASM减量并非发作间期标志物的主要干扰因素，而警觉状态（尤其是非快速眼动睡眠期）才是关键变量。这一发现为缩短术前评估周期、优化SEEG资源利用提供了理论依据，同时提示未来研究需重点控制睡眠-觉醒周期的影响。此外，REN的稳定性优势使其成为复杂病例EZ定位的可靠选择，对推动癫痫手术精准化具有重要临床价值。