台湾生物样本库揭示中医体质问卷与自报疾病的关联：一项横断面研究及其精准医学意义

本研究基于台湾生物样本库(Taiwan Biobank)的万人队列数据，采用二项逻辑回归模型分析中医体质问卷(CM-CQ)44个条目与自报疾病的关联。研究发现高血压、痛风等慢性病与特定体质条目存在显著相关性(Bonferroni校正p=0.001)，但整体关联强度较弱(OR<2)。该研究首次在社区层面验证了CM-CQ作为中医临床表型工具的应用潜力，为建立疾病风险预测模型提供了循证依据。

　　

在精准医学浪潮下，如何将传统中医理论与现代循证医学结合成为关键科学问题。中医体质学说认为个体体质差异决定疾病易感性，但既往研究多局限于小样本临床观察，缺乏基于大人群的实证数据。台湾地区独特的医疗环境——约80%民众曾使用中医治疗，为探索这一课题提供了理想场景。

中国医药大学附属医院等机构的研究团队利用台湾生物样本库(Taiwan Biobank)203,032人社区队列中的9,999名无癌志愿者数据(男性38%，女性62%)，首次系统评估了中医体质问卷(Constitutional Chinese Medicine Questionnaire, CM-CQ)与25种自报疾病的关联。这项发表在《Computers in Biology and Medicine》的研究，通过严格的Bonferroni多重校正(α=0.05/N×M)，揭示了体质表型与现代疾病谱的量化关系。

关键技术方法
研究采用二项逻辑回归模型分析CM-CQ各条目与疾病的比值比(OR)，应用神经网络模型探索复杂关联。数据来自台湾生物样本库2012年至今收集的社区健康人群，经去标识化处理。统计显著性阈值设定为p<0.001(Bonferroni校正)，关键分析指标包括单位OR值及95%置信区间。

研究结果

1. 体质-疾病关联强度特征
分析显示多数CM-CQ条目与疾病的OR值<2，提示单项体质特征预测力有限。但高血压、糖尿病等代谢性疾病呈现较强关联趋势，如"易疲劳"体质者患高血压OR达1.8(95%CI 1.5-2.2)。这种"弱关联-广覆盖"模式符合中医整体观特征。

2. 显著关联疾病谱
经严格校正后，痛风与"关节酸痛"体质(p=7.2×10^-5)、糖尿病与"口干舌燥"体质(p=3.8×10^-4)等关联最具统计学意义。值得注意的是，精神类疾病与"情绪波动"体质的OR虽仅为1.3，但人群归因风险较高。

3. 性别差异模式
女性在"畏寒"(OR_female=1.6 vs OR_male=1.2)和"失眠"(OR_female=1.9 vs OR_male=1.4)条目上表现出更强的疾病关联性，印证了中医"女子以肝为先天"的理论。

4. 神经网络模型验证
通过三层感知器模型分析，发现CM-CQ组合特征对代谢综合征的预测AUC达0.68，显著优于单项指标(p<0.01)，提示体质交互作用的重要性。

结论与意义
该研究首次在社区层面证实了CM-CQ作为中医表型工具的科学价值：1) 建立了体质条目-疾病的量化关联图谱；2) 揭示了"多弱关联"组合可能形成显著疾病风险的机制；3) 为开发基于中医体质的疾病风险计算器(类似Framingham模型)提供了方法论框架。

讨论部分特别指出，虽然单个OR值较低，但CM-CQ反映的体质特征组合可能通过"累积效应"影响疾病发生。这种"中医组学"(TCM-omics)研究范式，为理解传统理论提供了现代科学注脚。未来研究需结合基因组等生物标志物，推动中医体质学说向精准预防医学转化。

创新点

1. 采用社区队列而非医院数据，避免选择偏倚；
2. 应用Bonferroni校正和神经网络双重验证；
3. 提出"体质负荷指数"新概念，量化多体质特征的协同效应。

该研究由科技部(MOST 107-2314-B-039-046)和中国医药大学(DMR-111-158)资助，体现了多学科交叉融合的创新研究模式。