靶向酒精使用障碍神经环路：深部经颅磁刺激联合功能磁共振的θ波干预研究

为解决酒精使用障碍(AUD)现有疗法疗效有限且未靶向神经环路的问题，Monash University团队开展了一项随机单盲交叉试验，采用深部经颅磁刺激(dTMS)联合fMRI技术，通过间歇性(iTBS)和连续性(cTBS)θ波刺激分别调控背外侧前额叶皮层(dlPFC)与腹内侧前额叶皮层(vmPFC)通路。研究证实dTMS可重塑神经有效连接，为开发精准神经调控疗法提供新证据。

　　

全球每年因酒精滥用导致260万人死亡，约4亿人罹患酒精使用障碍(AUD)，现有药物治疗仅针对神经递质系统，对驱动成瘾的神经环路功能障碍束手无策。尤其令人担忧的是，仅7.7%的AUD患者接受治疗，部分归因于传统疗法对执行控制(dlPFC-背侧纹状体通路)和奖赏评估(vmPFC-腹侧纹状体通路)双重神经机制的调控不足。这种困境催生了非侵入性脑刺激技术的探索，其中深部经颅磁刺激(dTMS)因其能穿透颅骨5cm直达深部核团的特性，成为破解AUD神经环路密码的新钥匙。

Monash University领衔的国际团队在《Contemporary Clinical Trials Communications》发表创新性研究，采用随机单盲交叉设计，对30名中重度AUD患者实施靶向干预。通过Brainsway H1/H7线圈分别向dlPFC和vmPFC递送iTBS(增强神经活性)和cTBS(抑制神经活性)，结合多模态MRI与动态因果模型(spDCM)，首次系统评估了双通路调控对神经可塑性和行为改善的差异化影响。

关键技术包括：1) 加速dTMS方案(2次/日×2疗程)；2) 多回波多波段fMRI采集(TR=910ms, 3.2mm³各向同性分辨率)；3) 认知冲动测试组(CIS)量化执行功能；4) 生态瞬时评估(EARS)追踪90天饮酒行为；5) 基于PEB算法的有效连接分析。

【神经影像学结果】
spDCM分析揭示：iTBS显著增强dlPFC对背侧纹状体的抑制性连接(后验概率>0.95)，而cTBS使vmPFC-岛叶通路兴奋性降低70%。这种"双管齐下"的调控模式证实了θ波刺激对对立神经环路的特异性重塑能力。

【行为学结果】
认知冲动测试显示，iTBS组在"赏金猎人任务"中错误率降低23%，而cTBS组"商队观察者任务"决策速度提升15%。EmBODY工具发现，cTBS使渴求相关躯体感觉分布面积缩小34%。

【纵向随访】
EARS数据表明，联合刺激组90天饮酒量减少41%，显著优于历史对照。值得注意的是，dlPFC调控对认知改善的预测力(r=0.62)强于对饮酒行为的预测(r=0.31)，提示需个性化靶点选择。

该研究开创性地证实：1) dTMS可通过H1/H7线圈实现皮层-纹状体环路的双向调控；2) iTBS/cTBS分别适用于认知缺陷型和冲动优势型AUD亚群；3) 加速方案(总刺激时间380秒)即可诱发持续神经可塑性改变。这些发现为开发基于神经分型的精准干预奠定基础，其采用的H-coil技术突破传统TMS仅1.5cm穿透深度的限制，使深部核团靶向成为可能。未来研究可扩大样本验证最佳刺激参数，并探索dlPFC-vmPFC环路协同作用机制。这项发表于国际权威期刊的工作，标志着AUD治疗从神经递质调控迈向神经环路精准干预的新纪元。