综述：阐明卵巢癌生物标志物的机制作用：从亲和蛋白质组学中汲取的经验

这篇综述系统阐述了亲和蛋白质组学技术（如Olink和SomaScan平台）在卵巢癌（OC）生物标志物研究中的突破性应用，揭示了肿瘤微环境（TME）中细胞间互作的分子机制，并探讨了腹水和血液中诊断/预后标志物的临床转化潜力。文章重点解析了BCAM、HSP70等关键蛋白的促转移功能，为开发靶向疗法和早期检测工具提供了新思路。

　　

背景

卵巢癌（OC）作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，其独特的肿瘤微环境（TME）通过恶性腹水促进早期经体腔转移，而大网膜是常见的转移靶器官。晚期诊断和高化疗耐药率导致患者预后极差。近年来，亲和蛋白质组学技术（如基于抗体的Olink邻近延伸分析PEA和适体技术的SomaScan）通过高灵敏度、高通量分析，为揭示TME中细胞互作机制和发现新型生物标志物提供了革命性工具。

从实验室到临床：腹水中的新候选标志物

高分级浆液性癌（HGSC）的腹水作为肿瘤分泌组的镜像，富含基质细胞、免疫细胞、肿瘤细胞及细胞外囊泡（EV）。通过SomaScan技术对腹水蛋白质组分析发现，356种蛋白在HGSC患者腹水中显著富集，其中115种与转移相关（如BCAM、HSPA1A）的蛋白标记短无复发生存期（RFS），而135种免疫调节相关蛋白（如LCK、TNFAIP6）则预示良好预后。交叉验证显示，Olink与SomaScan平台对RFS相关标志物的检测一致性高达ρ=0.82。

关键蛋白BCAM通过ADAM10剪切产生的可溶性形式（sBCAM）破坏肿瘤细胞与层粘连蛋白α5（LAMA-5）的结合，促进肿瘤球解聚和大网膜侵袭。热休克蛋白HSP70则通过激活TAM中TLR2/4-NF-κB通路诱导IL-6分泌，驱动上皮-间质转化（EMT）和化疗抵抗。此外，TAM分泌的TGFBI、TNC等ECM重塑蛋白通过激活整合素信号促进肿瘤迁移，其腹水水平与RFS显著相关。

大网膜转移生态位形成的新机制

HGSC对大网膜的转移倾向性源于脂肪细胞、癌症相关成纤维细胞（CAF）和间皮细胞的协同作用。CAF通过分泌WNT4、CXCL12等配体与肿瘤细胞表面受体互作，而Th17细胞通过IL-17A/TNF-α诱导间皮细胞间质化（MMT），上调CCL20招募更多Th17细胞形成正反馈循环。Olink技术揭示，TAT（肿瘤相关T细胞）分泌的TNF-α可激活NK细胞杀伤间皮细胞，破坏腹膜屏障并促进肿瘤侵袭。

循环标志物的发现与挑战

尽管CA125仍是OC主要血液标志物，但其早期诊断敏感性不足。亲和蛋白质组学在血浆中鉴定了多标志物组合：如CXCL13、MSLN等与Olink平台联用可将早期OC检测AUC提升至0.99；而HE4、KRT19等组成的11蛋白模型（含年龄因素）区分良恶性肿瘤的灵敏度达93%。值得注意的是，机器学习分析整合EEF1G、MSLN、BCAM和TAGLN2的标志物组合，诊断AUC超过97%。

未来方向

将基因组学（如pQTLs）与蛋白质组学整合，或可揭示因果性生物标志物。此外，标准化样本处理和验证大规模临床队列是推动标志物转化的关键。腹水作为更接近肿瘤的液体活检来源，其标志物向血液的转化研究或能突破现有检测瓶颈，为OC的早期干预和精准治疗开辟新途径。

（注：全文严格依据原文内容缩编，未添加非文献支持信息）