综述：探索TLR4/NF-κB信号通路在缺氧心肌损伤中的作用机制及中医药治疗前景

（编辑推荐）本综述系统阐述了Toll样受体4（TLR4）/核因子-κB（NF-κB）信号网络通过调控HMGB1、MyD88、Caspase-3等关键靶点参与缺氧心肌损伤的分子机制，并揭示中医药（TCM）通过干预该通路发挥心肌保护作用的独特优势，为心血管疾病治疗提供新思路。

　　

TLR4/NF-κB信号通路与缺氧心肌损伤的分子对话

缺氧心肌损伤的病理特征
当心肌组织供氧不足时，能量代谢紊乱与氧化应激反应率先启动，线粒体功能障碍导致ATP合成减少，同时活性氧（ROS）大量积累。这种病理状态进一步触发炎症级联反应，表现为肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎因子释放，形成恶性循环。

TLR4/NF-κB通路的枢纽作用
研究表明，Toll样受体4（TLR4）作为模式识别受体的重要成员，在缺氧条件下可被高迁移率族蛋白B1（HMGB1）激活。其下游髓样分化因子88（MyD88）依赖途径迅速启动，促使核因子-κB（NF-κB）入核调控基因转录。值得注意的是，该通路与低氧诱导因子-1α（HIF-1α）存在交叉对话，共同调控NLRP3炎性体组装，加剧caspase-1依赖的细胞焦亡过程。

中医药的精准干预
多种中药活性成分展现出多靶点调控优势：

• 黄酮类化合物可抑制TLR4膜转位，阻断NF-κB p65亚基磷酸化
• 皂苷成分通过上调热休克蛋白70（HSP70）减轻内质网应激
• 生物碱类物质能调节HIF-1α/VEGF轴改善心肌微循环

未来展望
深入解析TLR4/NF-κB信号网络与自噬流、表观遗传修饰的交互作用，将有助于开发基于中医药整体调节理念的复方制剂。目前研究仍存在动物模型标准化不足、中药成分体内代谢不明等问题，需结合类器官芯片等新技术突破研究瓶颈。