人类小脑浦肯野细胞亚群轴突病理在特发性震颤中的差异性研究

来自国际团队的研究人员针对小脑浦肯野细胞(PCs)亚型在特发性震颤(ET)中的选择性脆弱性展开研究。通过分析运动区(HV)与认知区(Crus I)PCs的神经丝重链(NEFH)表达差异及轴突形态特征，首次证实人类PCs存在功能特化亚群，并发现ET患者运动区PCs轴突出现特异性变薄(1.5倍)和变异增加，而认知区轴突完好。该研究为小脑退行性疾病的细胞类型导向研究提供了新范式。

　　

小脑皮层看似整齐划一的层状结构下，其实暗藏着细胞类型的惊人多样性。作为小脑皮层唯一的输出神经元，浦肯野细胞(PCs)就像精密分区的信号指挥官——在健康人脑中，负责运动协调的HV小叶PCs装备着"重型电缆"（高表达神经丝重链NEFH且轴突粗2.2倍），而主管认知的Crus I小叶PCs则配备"纤细光缆"（低NEFH表达）。

有趣的是，在特发性震颤(ET)患者的脑组织中，这种精密的"布线系统"出现了选择性故障：运动区PCs的轴突不仅明显"缩水"（直径减少1.5倍），还出现异常的信号波动（直径变异性增加），且这些病理特征与震颤严重程度正相关；而认知区PCs的轴突却意外保持完好。这就像运动神经的"高速公路"突然变成了颠簸的乡间小路，而认知神经的"羊肠小道"反而安然无恙。

该发现不仅首次绘制了人类PCs亚群的分子-解剖学图谱，更揭示了小脑退行性病变的"精准打击"模式——轴突直径这个决定信号传导效率的关键参数，可能正是ET患者运动功能障碍的"阿喀琉斯之踵"。当HV小叶PCs的"电缆绝缘层"（NEFH）出现异常，由此引发的信号传导紊乱或许就是震颤症状的细胞级起源。这项研究为理解小脑疾病的亚型特异性机制打开了新窗口。