晚期非小细胞肺癌患者基于全面基因组分析的生物标志物推荐疗法真实世界依从性模式研究

这篇综述通过回顾性队列研究评估了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对NCCN指南推荐的靶向治疗依从性。研究利用Tempus xT组织测序数据，发现86.3%携带可靶向变异患者接受了匹配治疗，且从测序到治疗启动的中位时间仅23天。结果凸显了全面基因组分析（CGP）在快速变化的生物标志物 landscape 中的临床价值，尤其对新兴变异（如KRAS G12C）的及时治疗决策具有指导意义。

　　

Abstract

研究聚焦晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者对NCCN指南推荐的靶向治疗依从性。通过Tempus xT组织测序（检测596-648个基因变异），发现86.3%携带可靶向变异患者（n=201/233）接受了匹配治疗，中位治疗启动时间为测序后23天。值得注意的是，13.4%患者（n=27）的变异在测序时尚未被指南推荐，但仍在新指南发布后96天内获得治疗，凸显全面基因组分析（CGP）的前瞻性价值。

Introduction

晚期NSCLC患者若携带EGFR、ALK等驱动变异，靶向治疗显著优于化疗。然而既往研究显示，仅43%-85.7%患者接受指南推荐治疗。随着2020-2022年FDA批准24种NSCLC靶向药物，CGP（检测数百基因的NGS panel）成为匹配治疗的关键工具。但商业保险覆盖不足仍是临床推广的主要障碍。

Methods

研究纳入2018-2022年1407例IV期NSCLC患者，均接受Tempus xT检测。主要终点为治疗依从性（定义为携带NCCN推荐变异且接受匹配靶向药的比例）。通过NCCN指南v3.2022回溯性分析15个可靶向变异（如EGFR exon19del、KRAS G12C）及其25种匹配疗法的纳入时间。统计采用卡方检验和Cox比例风险模型。

Results

关键数据

• 队列特征：中位年龄67岁，腺癌占68.6%，吸烟史86.4%。
• 变异谱：EGFR（9.5%）、KRAS G12C（12.0%）最常见；靶向药使用率最高为奥希替尼（7.5%）。
• 依从性：总体86.3%，但BRAF V600E患者仅47.0%（可能与联合用药复杂性相关）。
• 时间动态：KRAS G12C患者若测序早于指南推荐（2021年6月），中位96天后才获治疗；而EGFR L858R患者（指南早于2018年推荐）仅需17天。

深度发现

1. 变异特异性依从率与指南纳入时间显著负相关（r=-0.65, P=0.02），新近推荐变异依从性更低。
2. 无靶向变异患者中4.9%仍接受靶向药，其中55.3%为超适应证用药（如罕见变异）。
3. 依从患者一线治疗rwOS优于非依从者（中位未达到 vs 17.2个月），但未达统计学差异。

Discussion

研究首次证实CGP可加速新兴生物标志物的临床转化。尽管BRAF V600E等变异依从性低可能源于治疗复杂性，但KRAS G12C案例表明指南更新后治疗延迟显著缩短。商业保险对CGP的覆盖争议（如小panel vs 大panel的临床效用）需更多真实世界证据支持。

创新与局限

创新点在于首次量化指南更新对治疗延迟的影响，并证实CGP的"未来proof"价值。局限性包括未记录非依从原因、无法控制保险差异等混杂因素。未来需探索电子病历系统优化对基因组医学落地的促进作用。