预防性干预降低非小细胞肺癌患者接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗±化疗方案治疗中严重皮肤毒性的多学科策略研究

这篇研究通过多学科协作（医师处方、药师教育、护士指导）的预防性干预措施，显著降低了非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受纳武利尤单抗（Nivolumab, NIVO）+伊匹木单抗（Ipilimumab, IPI）±化疗方案治疗中≥3级皮肤毒性发生率（21%→8%，P=0.045），同时减少系统性糖皮质激素使用（36%→10%）和治疗中断（21%→4%）。研究证实皮肤毒性发生与生存获益相关（PFS HR=0.54，OS HR=0.48），但严重毒性（≥3级）可能影响预后，为优化免疫检查点抑制剂（ICI）治疗策略提供循证依据。

　　

Abstract
免疫检查点抑制剂（ICI）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）时，皮肤毒性作为常见免疫相关不良事件（irAE）常导致治疗中断。本研究评估多学科预防性干预对接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗（NI）±化疗患者严重皮肤毒性的影响。

Patients and Methods
这项单中心回顾性研究纳入154例初治NSCLC患者，比较干预前后（2021年10月为分界）皮肤毒性及临床结局。干预措施包括医师预开药物（保湿剂/抗组胺药/外用激素）、药师书面指导、护士皮肤监测教育。主要终点为≥3级皮肤毒性、系统性激素使用和治疗中断率。

Results
干预后≥3级皮肤毒性显著降低（21%→8%，P=0.045），系统性激素使用率（36%→10%，P=0.0004）和治疗中断率（21%→4%，P=0.0012）同步下降。出现任何级别皮疹的患者比无皮疹者PFS（10.0 vs 3.7月，HR=0.54）和OS（31.3 vs 11.8月，HR=0.48）显著延长，但≥3级毒性患者OS较差（10.8 vs NR月）。

Introduction
NI联合方案在CheckMate 227/9LA试验中显示生存获益，但皮肤毒性发生率高于PD-1单药。日本亚组分析显示更高皮肤毒性风险（CheckMate 227），且≥3级毒性易导致治疗中断（14.3%-22.2%）。与靶向治疗不同，ICI相关皮肤毒性需系统性激素干预，凸显预防的重要性。

Patients and Methods
干预方案包含具体护肤建议：每日温和清洁、浴后15分钟内保湿（如Hirudoid乳膏）、瘙痒时口服比拉斯汀（Bilastine）或外用激素（身体用丙酸倍他米松软膏/面部用戊酸倍他米松乳膏）。通过22天护士随访评估依从性。

Results
关键发现：

1. 化疗联合组（NICT）≥3级皮肤毒性发生率显著高于NI单药组（19% vs 6%，P=0.021），多变量分析显示化疗是独立风险因素（OR=3.15）。
2. ≥3级毒性集中于治疗前21天（83%病例），早期发生者PFS/OS有缩短趋势。
3. 持续自我护理组78%使用外用激素，显著高于中断组（13%，P=0.0033），提示依从性影响干预效果。

Discussion
机制探讨：化疗可能通过释放损伤相关分子模式（DAMPs）增强皮肤免疫毒性，与LIGHT-NING研究结果一致（NI单药3.5% vs NICT 9.0%≥3级皮疹）。研究局限性包括单中心设计和样本量较小，但首次证实多学科干预可降低NI方案皮肤毒性负荷，为临床实践提供可操作方案（详见表1护肤指南）。未来需探索优化干预时机（尤其化疗联合组早期阶段）和提升患者依从性策略。