综述：辐射诱导自噬机制在神经胶质瘤治疗中的关键作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了辐射（IR）治疗神经胶质瘤时自噬（Autophagy）的双重调控作用：既可介导放射敏感性（radiosensitivity）又参与放射抵抗（radioresistance）。通过解析自噬相关基因表达与脑血管损伤的关联，为开发新型放射增敏剂提供了理论依据，对优化胶质瘤治疗方案具有重要启示。

　　

Abstract
神经胶质瘤作为起源于神经胶质细胞的原发性脑肿瘤，放射治疗（IR）是其标准治疗手段之一，包括全脑放疗（WBRT）、立体定向放射外科（SRS）和调强放射治疗（IMRT）。然而，由于肿瘤固有的放射抵抗性，治疗效果常受限。研究发现，II型程序性细胞死亡——自噬在IR响应中扮演关键角色：亚致死剂量辐射下发挥细胞保护作用，致死剂量则触发差异性细胞死亡。

自噬的双刃剑效应
辐射可显著上调脑血管内皮细胞的自噬流（autophagic flux），伴随自噬基因（如LC3-II、Beclin-1）的剧烈表达变化。这种动态调控既可能通过清除损伤线粒体增强放射敏感性，又可能通过维持肿瘤微环境促进放射抵抗。值得注意的是，IR诱导的进行性内皮细胞丢失与自噬激活存在明确关联。

机制争议与治疗策略
目前关于自噬介导放射敏感/抵抗的具体机制仍存争议，核心矛盾在于不同微环境条件下自噬的促存活或促死亡功能切换。针对这一特性，开发选择性调控自噬通路的放射增敏剂（如氯喹衍生物）成为研究热点。通过精确抑制促存活性自噬或增强促死亡性自噬，有望突破现有治疗瓶颈。

未来展望
深入解析自噬相关信号通路（如mTOR-ULK1轴）在胶质瘤放射响应中的时空特异性调控，将为指导临床联合治疗方案提供新思路。同时，基于单细胞测序技术绘制放射前后的自噬动态图谱，可能揭示更精准的干预靶点。