尼达尼布联合化疗治疗晚期/复发性子宫内膜癌的II期随机对照研究：NSGO-FANDANGO/ENGOT-EN1试验结果分析

本研究针对晚期/复发性子宫内膜癌(EC)预后差的临床难题，探索了酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布(N)联合卡铂/紫杉醇(TC)方案的疗效。结果显示，尽管尼达尼布组中位无进展生存期(PFS)达8.2个月（对照组7.1个月），但差异无统计学意义(HR 0.99)，且3-4级不良反应增加。该研究为抗血管生成靶向治疗在EC领域的应用提供了重要循证依据。

　　

子宫内膜癌作为全球第二常见的妇科恶性肿瘤，每年新增病例超过20万例。尽管早期患者预后较好，但晚期（FIGO 2009 IIIC2-IV期）或复发病例的5年生存率不足20%，化疗时代的标准方案卡铂(AUC5)+紫杉醇(175 mg/m²)（TC方案）仅能带来14个月的中位无进展生存期(PFS)。面对这一严峻现状，欧洲妇科肿瘤试验网络(ENGOT)联合北欧妇科肿瘤组(NSGO)等机构开展了NSGO-FANDANGO/ENGOT-EN1研究，探索多靶点酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布(Nintedanib)的增效潜力。

这项多中心双盲II期试验纳入了146例患者，随机接受TC化疗联合尼达尼布(200 mg bid)或安慰剂治疗。研究采用严格的双盲设计和标准化治疗方案，通过RECIST标准评估疗效，并详细记录治疗相关不良事件(CTCAE标准)。值得注意的是，试验特别设计了从化疗第2天开始给药（d2-21）的独特用药方案，以平衡抗血管生成药物与化疗的协同效应和毒性。

结果部分显示：

1. 疗效数据：中位随访43.9个月后，尼达尼布组与安慰剂组的中位PFS分别为8.2 vs 7.1个月(HR 0.99, p=0.992)，总生存期(OS)也无显著差异(HR 0.82)。亚组分析提示浆液性癌患者可能获益更多，但样本量限制其统计学意义。
2. 安全性数据：尼达尼布组3-4级不良事件发生率显著增高，包括谷丙转氨酶升高(18.1% vs 4.1%)和腹泻(10.8% vs 1.3%)，但未出现预期外的毒性信号。
3. 生物标志物：尽管尼达尼布可同时抑制VEGFR1-3、FGFR1-3和PDGFRα/β三条促血管生成通路，但靶向通路的抑制并未转化为临床获益。

讨论部分指出，该阴性结果与MITO END-2试验中贝伐珠单抗的失败相互印证，提示抗血管生成策略在EC治疗中存在显著异质性。研究者特别强调，不同于卵巢癌中尼达尼布展现的微弱获益(AGO-OVAR12研究)，EC的独特微环境可能导致血管生成抑制剂耐药。文末建议不应推进III期研究，但推荐探索生物标志物筛选潜在获益人群。

这项发表在《Gynecologic Oncology》的研究具有重要临床指导价值：一方面否定了尼达尼布在EC一线治疗中的应用前景，避免了不必要的医疗资源消耗；另一方面为EC靶向治疗策略的优化提供了关键数据参考，提示未来研究需聚焦肿瘤微环境特异性靶点。来自挪威、德国、法国等多国作者团队的专业协作，也体现了国际多中心临床试验在解决复杂临床问题中的独特优势。