子宫内膜非典型增生与1级癌的孕激素治疗肿瘤及生育结局：一项专科生育力保存项目的成果

本研究针对年轻女性子宫内膜非典型增生（AH）和低级别子宫内膜癌（EC）患者对生育力保存的需求，通过专科生育力保存项目（oncofertility program）整合肿瘤学与生殖内分泌治疗，采用左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUD）标准化治疗路径。结果显示，170例患者中完全缓解（CR）率达69%（AH 74%，EC 60%），24个月累计CR概率达86.6%，但复发率较高（32.8%）。64例尝试妊娠患者中56%成功受孕，34%活产。该研究为延长孕激素治疗周期及多学科协作模式提供了循证依据。

　　

研究背景与意义
子宫内膜癌（EC）是北美最常见的妇科恶性肿瘤，近年来年轻患者比例显著上升，约7%的EC患者年龄小于45岁。这类患者常合并多囊卵巢综合征（PCOS）、肥胖等影响生育的疾病。虽然标准治疗为全子宫切除术，但年轻患者强烈要求保留生育功能。尽管国际指南已纳入孕激素保守治疗，但缺乏标准化方案和长期疗效数据。加拿大玛格丽特公主癌症中心为此建立了全球首个整合肿瘤学与生殖内分泌（REI）的专科生育力保存项目，旨在解决治疗选择、疗效评估及妊娠结局等核心问题。

关键技术方法
研究纳入2019-2024年206例AH/EC患者，通过中央病理复核（p53野生型确认）、影像学排除肌层浸润后，对170例采用LNG-IUD联合宫腔镜病灶切除术。主要评估指标为完全缓解率（CR）、复发率及妊娠结局，随访至24个月。

研究结果

1. 患者特征：206例中AH占58%（119例），EC占42%（87例），20%合并子宫腺肌症。
2. 治疗效果：整体CR率69%，AH组显著高于EC组（74% vs 60%）。中位CR时间8.3个月，24个月累计CR概率达86.6%（AH 91.6% vs EC 78.4%）。
3. 复发风险：尽管持续孕激素保护，24个月复发率仍达32.8%，两组无显著差异（AH 36% vs EC 27%）。
4. 生育结局：64例尝试妊娠患者中，98%接受辅助生殖技术（ART），56%成功妊娠，活产率34%。

结论与讨论
该研究首次证实延长孕激素治疗至24个月的安全性和有效性，CR率随时间持续上升，支持个体化延长疗程。尽管复发风险较高，但通过早期REI干预可实现可观的妊娠率。研究局限性包括回顾性设计和未评估分子分型影响。未来需探索生物标志物预测CR和复发风险。这一多学科模式为国际指南更新提供了高质量证据，尤其对年轻EC患者的生育力保存策略具有里程碑意义。