门诊急性肾病患者尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和翻译后修饰胎球蛋白-A的分布特征及其与肾脏结局的关联研究

本研究针对门诊急性肾病(AKDOPT)诊断标准缺失的临床难题，通过全国性自动监测系统(AKIDS)筛选患者队列，首次系统分析了尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)和翻译后修饰胎球蛋白-A(uPTM-FetA)的分布特征。研究发现65.3%和61.2%患者分别存在uPTM-FetA和uNGAL水平升高，且两者与复合肾脏结局(CKO)风险显著相关（调整后比值比aOR分别为9.46和6.11）。该研究为AKIDS算法提供了生物学证据，并为门诊肾损伤早期预警建立了新型生物标志物体系。

　　

在当今医疗数字化浪潮中，肾脏疾病的早期识别仍面临巨大挑战。急性肾损伤(AKI)和急性肾病(AKD)作为住院患者常见并发症已得到广泛关注，但门诊环境中高达80%的病例仍被漏诊——这主要源于医疗数据孤岛导致的血清肌酐(S-Cre)动态监测困难。台湾地区通过建立国家级云端健康信息交换平台，为破解这一难题提供了技术基础。在此背景下，中国医科大学医院大数据中心的研究团队开展了一项开创性研究，其成果发表在《Heliyon》期刊上。

研究团队依托自主研发的急性肾损伤检测系统(AKIDS)，对门诊急性肾病(AKD_OPT)患者进行了前瞻性队列研究。该研究主要采用自动化数据算法筛选患者，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿生物标志物，并应用多变量逻辑回归模型分析其与复合肾脏结局(CKO)的关联。研究队列来自2020-2023年间转诊至肾病专科门诊的98例患者，中位年龄71.4岁，基础估算肾小球滤过率(eGFR)为42.0 mL/min/1.73 m²。

3.1 门诊AKD患者临床特征
研究发现AKD_OPT患者中高血压(89.8%)和糖尿病(54.1%)患病率高，使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB)者更易发生CKO。基线uPTM-FetA和uNGAL中位水平分别为16.9 ng/mg和216 ng/mg，发生CKO的患者这两项指标分别飙升至88.4 ng/mg和1753 ng/mg。

3.2 生物标志物相关性
uPTM-FetA与uNGAL呈现中度相关(Spearman's rho=0.590)，两者与尿白蛋白/肌酐比值(uACR)的相关系数分别达0.72和0.50。值得注意的是，在非慢性肾病(CKD)患者中，两者与eGFR的负相关性更强(相关系数均为-0.52)。

3.3 预后预测价值
当采用Youden指数确定的最佳临界值(uPTM-FetA>120 ng/mg，uNGAL>950 ng/mg)时，高风险患者发生CKO的aOR分别达9.46和6.11。持续升高的uPTM-FetA水平与CKO风险呈边际显著相关(aOR=3.52)，而uNGAL的持续升高未显示显著关联。

这项研究首次证实了AKIDS系统筛选的AKD_OPT具有确切的生物学基础，uPTM-FetA展现出比传统标志物uNGAL更优的特异性(92% vs 80%)。特别值得注意的是，uPTM-FetA可能反映了不可逆肾损伤的病理过程，这为理解门诊肾损伤进展机制提供了新视角。研究提出的120 ng/mg临界值虽需外部验证，但已为临床风险分层提供了实用工具。从转化医学角度看，该成果推动了"数字医疗+生物标志物"的整合应用模式，对实现"0by25"消除可预防AKI死亡的全球目标具有重要实践意义。未来研究可探索uPTM-FetA在肾小管保护机制中的作用，以及其与缺氧诱导因子(HIF)通路的潜在关联。