安溴索（Ambroxol）治疗帕金森病痴呆的临床突破：一项随机对照试验的安全性与靶点验证研究

来自英国的研究团队针对帕金森病痴呆（PDD）的治疗困境，开展了一项为期52周的随机双盲对照试验。该研究验证了分子伴侣药物安溴索（Ambroxol）通过提升β-葡萄糖脑苷脂酶（β-glucocerebrosidase）活性来干预PDD的安全性与靶点效应。结果显示，高剂量组（1050 mg/天）患者脑脊液中安溴索浓度达0.73μM，β-葡萄糖脑苷脂酶活性较安慰剂组显著提升91%（P=0.05），虽未观察到认知改善，但为后续大样本试验提供了关键药效学数据。

　　

这项开创性研究将目光聚焦于帕金森病痴呆（PDD）的治疗难题。科学家们发现，β-葡萄糖脑苷脂酶（β-glucocerebrosidase）基因变异是PDD的重要风险因素，而提升该酶活性可降低α-突触核蛋白（α-synuclein）水平。基于此，研究团队设计了一项为期52周的II期临床试验，测试粘液溶解剂安溴索（Ambroxol）作为β-葡萄糖脑苷脂酶分子伴侣的治疗潜力。

研究纳入55名PDD患者，随机分配至高剂量组（1050 mg/天）、低剂量组（525 mg/天）或安慰剂组。令人振奋的是，高剂量组患者脑脊液中安溴索浓度达到治疗相关水平（0.73μM），β-葡萄糖脑苷脂酶活性在26周时显著高于安慰剂组（12.45 vs 8.50 nmol/h/mg，P=0.05）。虽然阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-Cog-13）等主要终点未显示组间差异，但安慰剂组患者神经精神症状明显恶化，而安溴索组保持稳定。

值得注意的是，安溴索组胃肠道不良反应发生率较高（12% vs 5%），但整体安全性和耐受性良好。这些发现为后续III期临床试验奠定了坚实基础，也为探索β-葡萄糖脑苷脂酶-α-突触核蛋白通路在神经退行性疾病中的作用提供了新视角。