百岁老人淀粉样蛋白-β病理与认知功能的关联性研究：挑战衰老“无害假说”的新证据

来自荷兰的研究团队通过《荷兰百岁老人研究》队列，针对Aβ病理是否属于衰老无害副产物这一争议问题展开研究。该纵向队列分析结合尸检神经病理与生前认知评估数据，发现百岁老人中高Aβ负荷者认知功能显著降低（尤其执行功能），5名认知储备者例外性低tau病理，支持淀粉样蛋白级联假说(Aβ cascade hypothesis)，为老年群体Aβ靶向治疗提供依据。

　　

这项开创性研究颠覆了"淀粉样蛋白-β(Aβ)沉积是衰老无害副产品"的传统认知。荷兰科学家们对95位百岁老人（中位年龄103.5岁）进行神经病理学检测，采用Thal分期量化Aβ分布范围，并通过13项神经心理学测试评估认知功能。

令人惊讶的是，尽管所有百岁老人均自我报告认知健康，但尸检显示：9%完全无Aβ沉积，56%呈低负荷，而35%竟达到阿尔茨海默病(AD)患者水平的高负荷。高Aβ负荷组在记忆、语言流畅度和执行功能测试中表现显著较差，尤其在新皮层、海马CA₃和CA₁/下托区Aβ沉积与执行功能损害强烈相关。

研究亮点在于发现5位"认知超人"——即使存在高Aβ负荷仍保持优异认知能力，其秘密在于显著较低的tau蛋白缠结。这一发现完美诠释了淀粉样蛋白级联假说(Aβ cascade hypothesis)的核心：Aβ沉积触发tau病理才是认知衰退的关键。研究者强调，该成果为针对高龄人群的Aβ靶向治疗提供了强有力的病理学依据。