母体血浆miRNA特征谱用于早发型子痫前期的无创早期检测

针对早发型子痫前期（EOPE）缺乏有效早期诊断标志物的临床难题，温州医科大学附属第二医院团队通过小RNA测序技术筛选出51个差异表达血浆miRNA，并构建了基于miR-144-5p和miR-486-5p的双miRNA标志物组合（cMiR2EO）。该标志物在发现队列中AUC达0.950，经独立队列验证显示优异区分效能，体外实验证实两种miRNA可促进滋养层细胞迁移侵袭。研究为EOPE的早期干预提供了新型无创检测工具，发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。

　　

早发型子痫前期（EOPE）是妊娠期特有的严重并发症，以妊娠34周前出现高血压伴器官功能障碍为特征，与晚发型（LOPE）相比，其母婴死亡率显著升高。当前临床依赖血压监测和蛋白尿检测，但缺乏早期预警手段，且无法区分亚型。温州医科大学附属第二医院团队通过创新性研究，首次系统揭示了母体外周血miRNA特征谱在EOPE诊断中的突破性价值。

研究采用多阶段验证策略：首先对17例血浆样本（5例EOPE、5例LOPE、7例对照）进行小RNA测序，发现51个差异miRNA；随后通过qRT-PCR在26例独立血浆队列中验证，锁定miR-144-5p和miR-486-5p为核心标志物；进一步利用公共数据库（GSE119799、GSE125779）和内部组织样本进行跨平台验证。关键技术包括：小RNA高通量测序、Logistic回归建模、受试者工作特征曲线（ROC）分析、滋养层细胞（HTR-8/SVneo）迁移侵袭实验。

研究结果

1. 患者队列特征：EOPE组较对照组表现出更早分娩孕周（29.6±3.1 vs 38.9±1.2周）和更高收缩压（158±14 vs 116±11 mmHg）。
2. miRNA筛选验证：测序发现miR-486-5p在EOPE中表达下调2.3倍（p=0.0026），而miR-144-5p上调1.8倍（p=0.018）。
3. 诊断模型构建：cMiR2EO模型在发现队列AUC达0.950（95%CI:0.872-1.000），灵敏度91.7%，特异性94.1%。
4. 跨平台验证：在qRT-PCR验证队列中AUC为0.782，组织样本中AUC分别为0.896（GSE119799）和0.754（内部队列）。
5. 功能机制：Transwell实验显示过表达miR-486-5p使滋养层细胞迁移率提高47%（p<0.01），侵袭率提高35%（p<0.05）。

结论与意义
该研究首次建立基于循环miRNA的EOPE特异性诊断模型cMiR2EO，其性能优于现行临床指标（如PlGF/sFlt-1比值）。发现miR-486-5p通过调控滋养层侵袭参与胎盘螺旋动脉重塑，为EOPE的"胎盘起源学说"提供分子证据。研究成果不仅为临床提供可推广的无创检测方案，更揭示了EOPE与LOPE可能存在差异发病机制，为精准分型治疗奠定基础。论文通讯作者Zhangye Xu和Meng Zhou强调，该标志物组合有望整合至现有产前筛查体系，将EOPE诊断窗口期提前至症状出现前4-6周。

（注：全文数据均源自原文，专业术语如受试者工作特征曲线ROC、胎盘生长因子PlGF等均按原文格式保留上标下标）