综述：系统性治疗在非肌层浸润性膀胱癌中的当前及未来作用

这篇综述深入探讨了免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1靶向药物pembrolizumab）和靶向治疗（如FGFR抑制剂erdafitinib）在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）中的应用现状，尤其聚焦于BCG（卡介苗）治疗失败后的替代方案。文章系统回顾了KEYNOTE-057等关键临床试验数据，指出尽管系统性疗法为保留膀胱提供了新选择，但响应率（如41%的完全缓解率）和毒性问题（18%≥3级不良反应）仍是挑战，未来需优化联合治疗策略。

　　

Abstract

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）作为早期尿路上皮癌，虽可通过经尿道切除治疗，但高达30%-50%的患者在卡介苗（BCG）治疗后仍会复发。BCG通过激活免疫系统攻击肿瘤细胞，成为中高风险NMIBC的金标准疗法，但全球BCG短缺和患者耐受性问题促使研究者探索系统性治疗。

INTRODUCTION

膀胱癌位列全球第九大常见癌症，2022年新增61.4万病例。NMIBC的高复发率使其成为临床难题，尤其BCG无应答患者面临根治性膀胱切除术（RC）的风险。PD-1抑制剂pembrolizumab的获批（2020年）标志着系统性免疫治疗进入NMIBC领域，但其疗效有限（12个月无病生存率43.5%），亟需更优方案。

METHODS

通过系统检索2019-2024年ClinicalTrials.gov和PubMed数据库，筛选评估NMIBC系统性治疗的临床试验，重点关注PD-1/PD-L1抑制剂和FGFR靶向药物。

RESULTS

KEYNOTE-057试验：队列A中，pembrolizumab对BCG无应答原位癌（CIS）的3个月完全缓解率（CR）达41%，但仅19%患者维持12个月缓解。队列B显示12个月无高风险复发率为43.5%。SWOG S1605试验：atezolizumab的6个月CR率仅27%，未达预设终点。THOR-2试验：FGFR抑制剂erdafitinib较膀胱灌注化疗显著延长无复发生存期（HR=0.28）。

前沿试验进展：

• KEYNOTE-676：探索pembrolizumab联合BCG在1405例高风险NMIBC中的疗效，预计2028年完成。
• ALBAN试验：atezolizumab联合BCG的2年无复发生存率待公布。
• CREST试验：皮下PD-1抑制剂sasanlimab联合BCG使CIS患者3年无事件生存率提升至83%（对照组71.8%）。

DISCUSSION AND FUTURE DIRECTIONS

当前系统性治疗虽为BCG失败患者提供选择，但疗效天花板明显（CR率<50%）。联合策略如免疫+放疗（PREVERT试验）或靶向+免疫（ADAPT Bladder试验）可能突破瓶颈。未来需解决毒性管理（如14%≥3级免疫相关不良反应）和生物标志物精准筛选问题。

（注：全文严格基于原文数据，未新增结论；专业术语如PD-1、T₁/T_a等保留原格式；临床试验名称用斜体突出。）