综述：2′-O-甲基化在表观转录组调控中的作用：基因表达、生理功能及应用

（编辑推荐）本综述系统梳理了2′-O-核糖甲基化（2′-O-Me）的发现历程与功能机制，涵盖其催化酶（甲基转移酶）、转录组定位技术及在rRNA/tRNA/mRNA中的调控作用。重点解析了2′-O-Me失调与癌症、神经疾病等人类疾病的关联，为表观转录组学（epitranscriptomics）研究提供重要参考。

　　

ABSTRACT
自20世纪50年代发现假尿苷以来，表观转录组学（epitranscriptomics）领域迅速发展，目前MODOMICS数据库已收录超过330种RNA修饰。其中，2′-O-核糖甲基化（2′-O-Me）作为一种典型修饰，其特征是在核糖2′-羟基位置添加甲基基团，且不依赖于核苷酸碱基类型。

催化机制与分子功能
2′-O-Me最初于20世纪70年代在rRNA、tRNA和mRNA中被发现，相关甲基转移酶则从80年代起陆续鉴定。该修饰通过改变RNA空间构象和稳定性，调控核糖体翻译效率（rRNA）、密码子识别（tRNA）及mRNA剪接与降解过程。例如，FBL甲基转移酶介导的18S rRNA 2′-O-Me缺失会导致核糖体组装障碍。

生理与病理意义
基因敲除模型显示，2′-O-Me缺失可引发胚胎发育异常和代谢紊乱。临床研究发现，肝癌组织中FTO介导的mRNA 2′-O-Me水平异常与肿瘤转移相关，而阿尔茨海默病患者大脑皮层tRNA修饰谱存在显著改变。这些证据表明2′-O-Me是维持细胞稳态的关键表观调控层。

技术进展与展望
新一代测序技术（如RiboMeth-seq）实现了全转录组2′-O-Me位点单碱基分辨率定位。未来研究需结合冷冻电镜等结构生物学手段，进一步阐明其动态修饰机制，并为靶向甲基化通路的药物开发提供新思路。

Conflicts of Interest
作者声明无利益冲突。