初级护理中2型糖尿病患者代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的患病率与严重性：肥胖驱动的纤维化风险与多器官影响

本研究通过前瞻性队列设计（n=308），揭示初级护理中2型糖尿病（T2DM）患者代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患病率达59%，其中7%存在疑似晚期纤维化（瞬时弹性成像≥10 kPa）。肥胖（BMI≥30 kg/m2）使纤维化风险激增8倍，且MASLD与左心室重构（LVEDVi降低、LV concentricity升高）及异位脂肪沉积（内脏脂肪、肌脂浸润）显著相关，为T2DM患者肝病筛查策略提供了循证依据。

　　

背景与目的

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）作为全球最常见慢性肝病，与肥胖和2型糖尿病（T2DM）密切相关。流行病学数据显示，T2DM患者中MASLD患病率高达55%–73%，且易进展为晚期纤维化和肝细胞癌（HCC）。然而，既往研究多聚焦专科医疗中心，可能高估疾病负担。本研究旨在填补空白，通过前瞻性队列评估初级护理机构中T2DM患者的MASLD患病率及严重程度，并探索其与代谢指标和多器官表型的关联。

方法

研究设计为前瞻性观察性队列，纳入标准包括：年龄35-75岁、T2DM确诊患者，排除肝硬化、酒精依赖或MRI禁忌者。2019-2023年间，从瑞典?sterg?tland地区初级医疗机构招募参与者。采用振动控制瞬时弹性成像（VCTE）测量肝脏硬度（LSM）和受控衰减参数（CAP），同时通过全身磁共振成像（MRI）量化肝脏质子密度脂肪分数（PDFF）、内脏脂肪组织（VAT）、腹部皮下脂肪组织（ASAT）、肌肉脂肪浸润（MFI）及心脏功能。MASLD定义为PDFF≥5%或CAP≥248 dB/m，疑似晚期纤维化为LSM≥10 kPa。统计方法包括逻辑回归分析风险因素，并校正年龄、性别等混杂变量。

结果

患病率与代谢特征
在308例T2DM患者中，59%（n=181）确诊MASLD。MASLD组体重指数（BMI）显著高于非MASLD组（31.1±4.4 vs. 27.4±4.1 kg/m², p<0.001），肥胖率（60% vs. 21%, p<0.001）及腰围（109.7±11.6 vs. 99.8±11.8 cm, p<0.001）亦显著升高。生化指标显示，MASLD组空腹胰岛素、HbA1c、AST、ALT及γGT水平均更高（p<0.01），提示胰岛素抵抗恶化。

纤维化风险与预测因子
整体队列中7%（n=20）存在疑似晚期纤维化（LSM≥10 kPa），MASLD亚组中该比例升至11%。肥胖（BMI≥30 kg/m²）是纤维化的最强预测因子，多变量分析显示其风险增加8倍（aOR 9.15, 95% CI 1.75–47.92, p<0.01）。AST每升高1 U/L，纤维化风险上升17%（aOR 1.17, p<0.01）。纤维化-4（FIB-4）和非酒精性脂肪肝纤维化评分（NFS）的阳性预测值仅13%-14%，但阴性预测值达96%，适用于排除低危人群。

多器官表型改变
MRI数据显示，MASLD患者内脏脂肪（VAT）和腹部皮下脂肪（ASAT）体积显著增加（p<0.001）。肌肉脂肪浸润（MFI）升高（p<0.05），但肌肉体积无差异。心脏MRI揭示MASLD组左心室舒张末期容积指数（LVEDVi）降低（65.0±13.8 vs. 71.2±15.5 mL/m², p<0.01），左心室向心性（LV concentricity）升高（0.76±0.12 vs. 0.71±0.09 g/mL, p<0.01），提示亚临床心脏重构，而左心室射血分数（LVEF）无变化。

组织病理学与酒精影响
43例LSM≥8 kPa患者中，21例接受肝活检：19%为F0，57%为F1-F2，24%为F3-F4晚期纤维化。代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）检出率低（n=4）。磷脂酰乙醇（PEth）检测显示，75%患者酒精摄入可忽略，且酒精暴露与纤维化无显著关联。

讨论

初级护理场景的疾病负担
本研究首次在初级护理中证实，T2DM患者MASLD患病率（59%）与专科研究相当，但晚期纤维化比例（7%）和肝硬化率（1.9%）显著低于既往报道（如Kwok等专科队列的17.7%）。差异源于专科中心的病例选择偏倚，凸显初级人群肝病严重性被高估。肥胖的核心作用突出：非肥胖者纤维化风险仅2%，而肥胖者达13%，支持筛查策略应聚焦BM