视网膜色素变性患者全视野刺激试验（FST）的测试-再测变异性研究：REPEAT研究报告第4号

这篇研究前瞻性评估了全视野刺激试验（FST）在视网膜色素变性（RP）伴低视力患者中的测试-再测变异性（TRV），通过Bland-Altman分析和重复性系数（CoRs）证实FST可作为RP临床试验中可靠的视网膜敏感性测量终点，为治疗评估提供关键阈值依据。

　　

引言

视网膜色素变性（RP）是一种以视杆和视锥细胞进行性退变为特征的遗传性视网膜疾病，临床表现为夜盲、视野缺损和中心视力丧失。尽管基因治疗在RPE65相关视网膜病变中取得突破，但RP的临床和遗传异质性为治疗试验带来挑战。全视野刺激试验（FST）因其无需固视、操作简便等优势，逐渐成为评估低视力患者视网膜功能的核心工具。然而，其测试-再测变异性（TRV）在RP人群中的可靠性尚未明确。

研究方法

这项前瞻性队列研究纳入28例BCVA≤20/50的RP患者，使用Diagnosys公司的Espion ColorDome设备进行间隔2周的两次FST检测。通过蓝光（448 nm）、红光（627 nm）和白光（6500 K）刺激评估视网膜敏感性，计算蓝-红阈值差以区分光感受器介导类型（视杆、视锥或混合型）。采用Bland-Altman分析和重复性系数（CoR=1.96×σ_ω）量化TRV，并探索年龄、BCVA等因素对变异性的影响。

研究结果

患者中位年龄38岁，中位BCVA为1.1 logMAR。结果显示：

1. TRV范围：蓝光、红光和白光刺激的CoR分别为±0.38、±0.30和±0.59 log cd·s·m^?2，蓝-红阈值差CoR为±0.30 log单位。
2. 光感受器介导差异：混合型患者TRV显著高于单一介导类型（如蓝光CoR达0.55 log单位）。
3. 年龄效应：年龄增长与蓝光FST变异性显著相关（p=0.028），但模型仅解释21%变异。
4. 分类稳定性：2例患者因蓝-红阈值差接近临界值（-1.93 log单位）在两次检测中出现光感受器类型重分类。

讨论

本研究首次在商用FST设备上建立RP患者的CoR阈值，为临床试验终点设定提供依据：

• 动态范围：白光FST的CoR（±0.59 log单位）提示现行基因治疗1 log单位的疗效阈值可能过于保守。
• 机制关联：混合型患者的高变异性可能与视网膜重塑或光感受器信号转导差异有关，类似青光眼的敏感性-变异性曲线。
• 技术争议：不同研究对光感受器分类标准（如蓝-红阈值差-2.2 vs -1.93 log单位）的选择显著影响结果，需标准化。

结论

FST在RP患者中展现出良好的重复性，尤其红光刺激变异最低（CoR±0.30 log单位）。年龄和光感受器状态是变异性的关键影响因素。该研究为RP自然史研究和治疗试验提供了可靠的FST评估框架，未来需在儿科人群和特定基因型中进一步验证。