干扰素刺激基因（ISGs）在组织病理标本中的免疫组化分析：病毒感染的潜在筛查新策略

这篇研究通过免疫组化（IHC）分析多种干扰素刺激基因（ISGs）在福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织中的表达，发现MxA在病毒性感染中显著上调（OR 6.53），其敏感性和特异性分别为0.70和0.73，可作为病毒筛查的潜在标记物。研究为病理诊断中病毒感染的鉴别提供了新思路，尤其适用于核酸降解的FFPE样本。

　　

ABSTRACT

研究聚焦于通过免疫组化（IHC）技术分析干扰素刺激基因（ISGs）在组织病理标本中的表达模式，探索其作为病毒感染筛查工具的潜力。病毒感染的病理诊断常面临挑战，而ISGs（如MxA、RIG-I、MDA5、PKR和PD-L1）的上调可能成为间接标志物。研究纳入27例病毒感染者与15例非病毒炎症者的FFPE组织，通过组织微阵列（TMA）技术对比分析。结果显示，MxA在病毒感染组中显著高表达（p<0.05），且对EBV、CMV和HSV的敏感性达100%，但对HPV和MCV无反应，提示其效果受病毒免疫逃逸机制影响。

1 Introduction

病毒感染的组织学诊断依赖特征性细胞病变或病毒特异性抗体，但慢性感染常缺乏典型形态学改变。PCR和原位杂交（ISH）虽精准，却因核酸降解和成本限制难以普及。ISGs作为干扰素通路的效应分子，在病毒防御中起核心作用。例如，MxA是I/III型干扰素的标志性产物，而PD-L1可由所有类型干扰素诱导。研究假设ISGs的免疫组化特征可替代传统病毒检测方法。

2 Materials and Methods

2.1 Tissue Samples
研究使用存档FFPE样本，包括SARS-CoV-2胎盘（n=3）、CMV胎盘（n=4）、HPV皮肤（n=5）等病毒组，以及细菌性炎症对照（如猫抓病淋巴结）。正常组织对照为各部位的5例样本。

2.3 Immunohistochemistry
优化IHC条件后，采用Ventana BenchMark Ultra平台检测MxA（单克隆抗体M143）、RIG-I等。染色强度以高于正常对照为阳性标准。

2.5 Statistics
Fisher精确检验分析差异，MxA的OR值为6.53（95% CI 1.59–26.79），显著区分病毒与非病毒感染。

3 Results

3.1 Immunohistochemical Optimization
MxA和PD-L1染色稳定，而ISG15因日间变异被排除。

3.2 Comparison of Tissue With Viral Infection and Nonviral Inflammation
MxA在EBV、CMV和HSV中均阳性，但HPV和MCV阴性；非病毒炎症组仅4/15阳性。RIG-I在EBV中阴性，而猫抓病全阳性，提示病毒特异性抑制机制。

4 Discussion

MxA的筛查价值受限于病毒逃逸（如HPV抑制干扰素应答）。研究首次系统评估多ISGs在FFPE组织中的表达，为病理诊断提供新工具。未来需探索慢性感染中ISGs的动态变化及与其他标记（如dsRNA）的联合应用。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献结论）