综述：五苓散改善肾纤维化延缓慢性肾病进展的机制研究

（编辑推荐）本综述系统阐述经典方剂五苓散（Wuling San）通过调控炎症通路（NF-κB/NLRP3）、纤维化通路（TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin）及代谢重编程（氨基酸/脂质代谢）等多靶点机制改善慢性肾病（CKD）肾纤维化的研究进展，为中药复方治疗终末期肾病（ESRD）提供新思路。

　　

引言

慢性肾病（CKD）全球患病率达9.5%，其核心病理特征肾纤维化表现为肾小球硬化和肾小管间质纤维化。中医理论将CKD归为"水肿""浊毒"范畴，病机属本虚标实，与"肾络癥积"（对应现代医学肾纤维化）密切相关。五苓散源自《伤寒论》，由泽泻、茯苓、猪苓、白术、桂枝组成，具有温阳化气、利水渗湿之效，临床广泛应用于肾病综合征、糖尿病肾病等CKD治疗。

数据与方法

通过CiteSpace对CNKI和Web of Science数据库近10年文献进行可视化分析。结果显示中国学者贡献了60%以上研究（20篇），核心团队包括Chen DQ（10篇）和Zhao YY（11篇）。关键词共现网络揭示研究热点集中于"肾纤维化""TGF-β/Smad""代谢组学"等方向。

临床应用

肾病综合征：五苓散加减方可降低24小时尿蛋白（1.48倍），下调纤维化标志物CTGF和TGF-β₁。糖尿病肾病：显著改善肾小球滤过率（eGFR），机制涉及抑制高糖诱导的胶原IV沉积。慢性肾小球肾炎：联合贝那普利可降低IL-6等炎症因子水平（p<0.05）。

作用机制

复方整体效应：

• 抑制炎症：通过NF-κB/NLRP3通路减少IL-1β、TNF-α释放
• 调控纤维化：阻断TGF-β₁/Smad3和Wnt/β-catenin信号转导
• 代谢调节：纠正脂代谢异常（降低TG、TC）和能量代谢障碍

单药成分：

• 泽泻：三萜类成分通过上调Smad7抑制EMT
• 茯苓：茯苓酸A（PAA）调控AMPK/Nrf2抗氧化通路
• 猪苓：麦角甾醇调节胆汁酸代谢（FXR受体激活）
• 白术：白术内酯Ⅰ抑制JAK2/STAT3介导的肌成纤维细胞分化
• 桂枝：肉桂醛靶向RhoA/ROCK通路减少ECM沉积

前沿方向

代谢组学分析揭示五苓散通过：

1. 抑制肾细胞向肌成纤维细胞转分化
2. 调控氨基酸（色氨酸代谢）和脂质（鞘磷脂代谢）紊乱
3. 阻断GPCR下游RhoA/ROCK信号级联反应

结论

五苓散多成分-多靶点协同作用为抗肾纤维化提供独特治疗策略，未来需结合类器官和空间转录组技术深化机制研究，推动中医药全球化应用。