综述：肠道微生物组的免疫调节特性：对类风湿性关节炎的诊断和治疗潜力

这篇综述系统阐述了肠道微生物组（gut microbiome）通过免疫调节机制影响类风湿性关节炎（RA）发生发展的最新研究进展，重点探讨了微生物失调（dysbiosis）、短链脂肪酸（SCFAs）代谢异常与Th17/Treg细胞失衡的关联，并提出了基于益生菌（probiotics）、粪菌移植（FMT）和传统中药（TCM）的靶向干预策略，为RA的精准诊疗提供了新思路。

　　

引言

类风湿性关节炎（RA）是一种以关节滑膜增生、软骨破坏和系统性炎症为特征的慢性自身免疫病，全球患病率约0.5%-1.0%，女性发病率显著高于男性。尽管生物制剂（bDMARDs）和TNF-α抑制剂的应用改善了60-70%患者的预后，仍有30-40%患者因疗效不足或副作用停药。近年研究发现，肠道菌群失调通过分子模拟、屏障破坏和代谢物紊乱等机制驱动RA发病，成为突破治疗瓶颈的新靶点。

肠道微生物组对宿主免疫的影响

健康肠道菌群通过分泌短链脂肪酸（SCFAs）如乙酸（acetate）、丙酸（propionate）和丁酸（butyrate），促进调节性T细胞（Treg）分化并抑制Th17细胞过度活化，维持免疫稳态。而RA患者普遍存在普雷沃菌（Prevotella copri）丰度升高、双歧杆菌（Bifidobacterium）和粪杆菌（Faecalibacterium）减少的特征性失衡。动物实验显示，移植RA患者粪便的小鼠肠道Th17细胞扩增，对60S核糖体蛋白L23A（RPL23A）的IL-17反应增强，关节炎症状加重。

诊断生物标志物

微生物标志物：

• 细菌：普雷沃菌（P. copri）和链球菌（Streptococcus）增加，伴丁酸产生菌（如粪杆菌）减少
• 真菌：白色念珠菌（C. albicans）丰度升高
• 噬菌体：拟杆菌噬菌体（Bacteroides phage）在RA患者中富集

代谢物标志物：

• SCFAs水平降低与疾病活动度正相关
• L-精氨酸（L-arginine）和磷酸胆碱（phosphoryl-choline）组合诊断AUC达0.99
• 花生四烯酸（arachidonic acid）与Collinsella菌扩增相关（AUC=0.72）

治疗策略

益生菌：

• 乳酸杆菌（Lactobacillus casei）通过恢复SCFAs水平减轻关节肿胀
• 长双歧杆菌（B. longum）抑制Th17细胞分化
• 灭活罗伊氏乳杆菌（L. reuteri）可降低IL-6并提升IL-10

粪菌移植：

• 高镁饮食小鼠的粪菌移植增加Bacteroides丰度，减少关节炎严重度
• 临床个案显示FMT使难治性RA患者获得缓解

传统中药：

• 黄芩清热除痹胶囊（HQC）通过修复肠屏障降低MMP-3和RF水平
• 苦瓜提取物抑制中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成
• 二十五味驴血丸调节NF-κB通路改善Th1/Th17失衡

未来展望

肠道菌群-免疫轴为RA提供了从早期诊断到个体化治疗的全新视角。但需进一步明确菌株特异性作用（如P. copri与P. histicola的相反效应），优化FMT方案，并探索微生物代谢物（如5-HIAA）通过芳香烃受体（AhR）调控Breg细胞的分子机制。整合多组学数据和临床试验将推动微生物靶向疗法走向临床转化。