丁苯酞(NBP)通过调控miR-7-5p/STAT3/EGFR-PI3K-AKT通路减轻脑出血后水肿的机制研究

来自国内的研究人员针对脑出血(ICH)后脑水肿的治疗难题，通过体外细胞模型(CTX-TNA2)和SD大鼠模型，揭示了丁苯酞(NBP)通过上调STAT3/miR-7-5p表达，抑制EGFR/PI3K/AKT信号轴及水通道蛋白4(AQP4)的分子机制。该研究为ICH后脑水肿的靶向治疗提供了新策略。

　　

这项研究深入探索了丁苯酞(Butylphthalide, NBP)缓解脑出血(Intracerebral Hemorrhage, ICH)后脑水肿的分子机制。科研人员采用双重实验模型：体外通过血红素(hemin)处理CTX-TNA2大鼠星形胶质细胞系构建ICH模型，体内则通过向SD大鼠基底节区注射IV型胶原酶建立活体模型。

研究发现，ICH状态下miR-7-5p表达显著降低，而STAT3、表皮生长因子受体(EGFR)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)及其磷酸化形式(p-AKT)、AKT亚型(AKT2/AKT3)和水通道蛋白4(AQP4)表达异常升高。NBP治疗能显著上调STAT3/miR-7-5p表达，同时抑制EGFR/PI3K/AKT信号通路活性，降低AQP4水平。

特别有趣的是，当使用STAT3抑制剂(stattic)阻断该通路时，会加剧脑水肿并恶化神经功能缺损评分(NSS)，而NBP能有效逆转这些负面效应。通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹(Western blot)和免疫荧光等技术的多维度验证，最终阐明NBP通过"STAT3→miR-7-5p→EGFR/PI3K/AKT→AQP4"的信号级联发挥脑保护作用。这些发现不仅揭示了ICH后脑水肿的新机制，更为临床治疗提供了潜在的分子靶点。