综述：中枢神经系统罕见非多发性硬化脱髓鞘疾病

本篇综述聚焦中枢神经系统（CNS）罕见非多发性硬化（MS）脱髓鞘疾病，重点探讨视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体病（MOGAD）的临床与影像学鉴别诊断，并涵盖最新McDonald标准（2024）中新增的中央静脉征（CVS）、顺磁性环状病变（PRL）及脑脊液κ游离轻链（kFLC）等生物标志物。同时综述了自身炎症综合征、感染及遗传性白质病变等MS mimics的鉴别要点。

　　

Abstract
中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断需首先排除多发性硬化（MS）。近年来，随着抗体检测技术的进步，视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体病（MOGAD）作为独立疾病实体被明确区分。NMOSD以水通道蛋白4（AQP4）抗体为特征，60-80%患者表现为致盲性视神经炎（ON）或长节段横贯性脊髓炎（LETM），而MOGAD则靶向髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG），42% AQP4抗体阴性NMOSD患者可检出MOG抗体，儿童患者更易表现为急性播散性脑脊髓炎（ADEM）表型。

Purpose of Review
2024年欧洲多发性硬化治疗与研究委员会（ECTRIMS）更新的McDonald标准引入三大新指标：MRI可见的中央静脉征（CVS）、病灶边缘顺磁性环（PRL）及脑脊液κ游离轻链（kFLC），后者诊断价值等同于寡克隆带。这些进展使MS诊断更精准，同时凸显影像学检查的不可或缺性。

Recent Findings

1. 抗体介导疾病：AQP4抗体通过靶向星形胶质细胞足突的血管周围水通道引发NMOSD，其血清阴性亚型更常见双侧ON、早发及单相病程；MOGAD则因抗体攻击髓鞘表面MOG蛋白，呈现与NMOSD相似的ON/LETM复发倾向，但ADEM表型更具特异性。
2. MS mimics扩展谱：除经典自身免疫疾病外，自身炎症综合征（先天免疫异常激活）、CADASIL（伴皮质下梗死的常染色体显性遗传性脑动脉病）、CLIPPERS（类固醇反应性桥脑血管周围炎）等罕见病需纳入鉴别。非免疫因素如药物毒性、CNS淋巴瘤、COVID-19相关白质病变及进行性多灶性白质脑病（PML）亦可能模拟MS影像学表现。
3. 遗传学突破：全外显子测序技术使部分不典型MS病例被重新归类为白质营养不良，如伴长节段脊髓病变（LECL）的遗传代谢病。

Summary
本综述系统梳理了CNS脱髓鞘疾病的鉴别诊断体系：

• 免疫介导疾病：NMOSD/MOGAD需通过抗体检测区分，二者治疗策略迥异
• 非脱髓鞘 mimics：血管性（CADASIL）、感染性（PML）、肿瘤性（淋巴瘤）病变需结合病史与辅助检查排除
• 技术驱动诊断：CVS/PRL的MRI特征与kFLC检测构成新一代诊断支柱
  临床医师需保持对"非典型MS"的警惕性，综合血清学、影像与基因检测实现精准分型。