Noonan样综合征伴松软生长期毛发2型患儿的完全性连合缺失：RAS/MAPK通路异常与髓鞘发育障碍的新表型拓展

来自意大利的研究团队针对RASopathy综合征中罕见的PPP1CB基因变异（c.146 C>G, p.Pro49Arg）导致Noonan样综合征伴松软生长期毛发2型（NSLAH2）展开研究。该病例首次报道了完全性连合缺失这一新表型，通过揭示Ras蛋白在少突胶质细胞成熟中的关键作用，为理解RAS/MAPK通路异常与髓鞘发育障碍的关联提供了临床证据。

　　

RASopathy综合征是由RAS/MAPK信号通路基因突变引发的一组多系统疾病。其中，PPP1CB基因变异会导致伴松软生长期毛发2型的Noonan样综合征（NSLAH2），其特征性表现包括神经-心脏-面部-骨骼异常和标志性的毛发疏松。最新病例研究发现，一名携带PPP1CB基因c.146 C>G（p.Pro49Arg）致病性变异的女性患儿，不仅表现出典型NSLAH2症状，还首次被发现存在完全性连合缺失。这一发现拓展了该疾病的表型谱。研究指出，Ras蛋白在少突胶质细胞（oligodendrocyte）成熟分化过程中的核心调控作用，可能从分子层面解释了该患者出现的髓鞘形成障碍现象。