动态分子解析揭示IL-17A抑制机制：新型抗炎疗法的突破路径

来自全球的研究人员针对IL-17A/IL-17RA信号通路开发创新疗法，通过药效团建模和分子对接筛选出6种候选化合物（含肽类和大环类），其中化合物1和4结合亲和力超越天然抑制剂。分子动力学模拟证实其通过靶向Arg39、Trp51等关键残基稳定阻断炎症级联反应，为自身免疫疾病治疗提供新策略。

　　

白细胞介素-17A（IL-17A）作为核心促炎细胞因子，在免疫应答中扮演双重角色——其失调会引发从轻微炎症到恶性肿瘤的病理进程。当IL-17A与受体IL-17RA结合时，会触发细胞内信号级联反应，驱动炎症发展。目前该通路尚无特异性口服药物，研究者采用配体药效团模型（ligand-based pharmacophore modeling）结合虚拟筛选，发现6种能有效破坏IL-17A-IL-17RA结合的化合物。

分子动力学模拟显示，这些抑制剂通过精氨酸39（Arg39）、色氨酸51（Trp51）等关键残基与IL-17A结合位点形成稳定相互作用，犹如"分子锁"般阻断信号传导。自由能计算证实，肽类化合物1和大环化合物3表现尤为突出，其结合亲和力甚至超越天然参照抑制剂。这项研究不仅验证了靶向IL-17A的可行性，更开创性地揭示了宏环化合物（macrocyclic compounds）在该领域的治疗潜力，为研发新一代抗炎药物提供了重要理论依据。