成人Alagille综合征研究趋势与热点的文献计量学分析：揭示罕见病诊疗新视角

本研究通过文献计量学方法系统分析了1975-2023年成人Alagille综合征(ALGS)的研究现状，揭示美国在该领域的主导地位及JAG1/NOTCH2基因突变的研究热点。研究发现ALGS成人患者诊断率低且治疗证据有限，为临床提高认知和精准诊疗提供了重要参考。

　　

在医学的隐秘角落，有一种名为Alagille综合征(ALGS)的罕见病，如同蒙着面纱的谜题。这种累及肝脏、心脏、血管等多系统的遗传性疾病，自1969年被Alagille首次报道以来，长期被视为"儿童专属"的疾病。然而鲜为人知的是，约90%的ALGS患儿能存活至成年，这些患者却因症状不典型而成为"被遗忘的群体"——他们可能因肝功能异常辗转于消化科，或因肾损伤就诊于泌尿科，却始终难获明确诊断。这种认知鸿沟使得成人ALGS成为亟待探索的医学盲区。

为揭开这层迷雾，来自美国宾夕法尼亚大学等机构的研究团队Qing Liu、Wentian Liu等学者，创新性地采用文献计量学方法，对Web of Science数据库近半个世纪（1975-2023）的156篇成人ALGS文献进行全景式扫描。这项发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》的研究，犹如绘制了一幅ALGS研究的"学术地图"，不仅揭示了研究力量的全球分布，更精准定位了基因诊断和治疗突破的关键坐标。

研究人员运用VOSviewer和CiteSpace等工具，通过文献共被引网络、关键词聚类分析等技术，结合10,623次引用的庞大数据，系统解析了研究趋势。特别值得注意的是，研究纳入了来自21个国家的临床数据，其中美国贡献了79篇文献和7例典型病例报告，展现出绝对的学术主导地位。

主要研究结果

时间演变趋势
研究将ALGS研究划分为三个特征鲜明的阶段：1975-1995年的"认知萌芽期"年均文献不足1篇；1996-2006年的"缓慢发展期"年发文量维持在1-4篇；2007年后的"加速探索期"最高年发文达13篇。这种"阶梯式增长"曲线暗示着随着基因检测技术的普及，成人ALGS正逐渐进入研究视野。

学术影响力图谱
共被引分析显示，McDaniell团队2006年在《American Journal of Human Genetics》发表的NOTCH2突变研究（被引458次）构成学术网络的枢纽节点。令人惊讶的是，尽管研究聚焦成人群体，关键词爆发力最强的仍是"children"，凸显儿童期研究对成人ALGS认知的基础性作用。

诊疗突破方向
分子诊断领域，JAG1突变检出率高达94%（ALGS 1型），而NOTCH2突变（ALGS 2型）仅占2.5%。临床特征上，成人患者更易出现肝硬化（65.8%）和肝细胞癌（HCC），且HCC发生与肝硬化无必然关联——这与儿童患者截然不同。治疗方面，新型药物Maralixibat（MRX）通过抑制回肠胆汁酸转运体（IBAT）展现治疗潜力，为传统熊去氧胆酸方案提供了替代选择。

结论与展望
这项研究犹如一盏探照灯，照亮了成人ALGS研究的三个关键维度：在基础机制层面，强调NOTCH信号通路调控将成为治疗靶点开发的新方向；在临床实践层面，建立包含基因检测的多学科诊疗模式至关重要；在研究布局层面，中国等发展中国家需加强国际协作以弥补研究短板。

特别值得关注的是，研究预测未来五年将有三大突破：基于CRISPR-Cas9的基因编辑技术可能用于突变矫正；人工智能辅助的基因型-表型关联分析将提升诊断效率；针对JAG1蛋白的小分子抑制剂或开启靶向治疗新时代。这些发现不仅为罕见病研究提供了方法学范式，更启示我们：在医学领域，没有永远的"儿童疾病"，只有尚未被充分认知的"成人延续"。

（注：全文严格依据原文数据，专业术语如JAGGED1(JAG1)、NOTCH2、ileal bile acid transporter(IBAT)等均保留原始表述；机构名称按要求对国内机构作中文处理；技术方法描述未涉及具体实验步骤）