黏多糖贮积症II型成人患者未满足的临床需求：来自Hunter结局调查的实证分析

本研究针对黏多糖贮积症II型(MPS II)成人患者的疾病负担开展多中心观察性研究，通过分析Hunter结局调查(HOS)中373例18岁以上男性患者数据，揭示酶替代疗法(ERT)时代下该群体仍面临高手术需求(47%)、心血管受累(71.6%)及呼吸功能障碍(FEV1预测值46.8%)等挑战，为优化成人MPS II多学科管理提供重要循证依据。

　　

黏多糖贮积症II型(MPS II)是一种罕见的X连锁溶酶体贮积病，由于艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(I2S)缺乏导致糖胺聚糖(GAGs)在全身异常蓄积。随着酶替代疗法(ERT)的应用，患者生存期显著延长(中位生存期延长11.8年)，但成人患者面临的独特临床挑战却鲜有系统研究。这些"长大后的Hunter孩子们"在跨越生命里程碑后，仍持续遭受进行性关节挛缩、心脏瓣膜病变和气道塌陷等并发症困扰，其医疗需求与儿童患者存在显著差异。

为填补这一知识空白，由Joseph Muenzer领衔的国际研究团队利用全球最大的MPS II注册数据库——Hunter结局调查(HOS)，首次对373例18岁以上男性患者进行了全面分析。研究采用真实世界观察性设计，收集手术记录、6分钟步行测试(6MWT)、左心室质量指数(LVMI)等客观指标，并系统评估了ERT长期安全性。

研究揭示三大核心发现：首先，47%接受ERT的成人患者仍需手术治疗，其中疝气修补(17.8%)和腕管松解(10.5%)最常见，且非神经病变型患者手术率显著高于神经病变型(54.3% vs 29.5%)。其次，心血管受累率达71.6%，主要表现为瓣膜病变(68.4%)，而呼吸功能严重受损(FVC预测值59.4%，FEV₁预测值46.8%)。更值得注意的是，27.3%患者出现氧依赖，50.9%经历严重不良事件，主要死因为呼吸衰竭(26.7%)和心脏骤停(10.8%)。

这些发现颠覆了"ERT可完全控制疾病进展"的传统认知，揭示成人MPS II患者仍需持续的多学科照护。特别是手术风险评估、心肺功能监测和营养支持应成为成人过渡医疗的关键环节。研究为制定首个MPS II成人管理指南提供了循证基础，并提示需要开发突破血脑屏障的新疗法以改善神经病变型患者预后。

该成果发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》，不仅为临床实践提供重要参考，更呼吁建立专门的成人罕见病诊疗中心。随着基因治疗等新技术发展，这项研究将成为评估未来疗法效果的基准数据，助力实现"不仅让患者活得更长，更要活得更好"的终极目标。