综述：肿瘤浸润神经：解析癌症神经科学在肿瘤发生、疾病进展和新兴治疗中的作用

这篇综述系统阐述了癌症神经科学(Cancer Neuroscience)这一新兴领域，揭示了神经系统通过神经递质释放(如去甲肾上腺素NE)、轴突导向分子(如SEMA3D)和神经免疫串扰(Crosstalk)三大机制主动调控肿瘤微环境(TME)。重点探讨了神经生长因子(NGF)/TrkA通路驱动神经浸润的分子机制，以及β受体阻滞剂、NGF抑制剂等神经靶向疗法在胰腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤中的应用潜力，为化疗诱导的周围神经病变(CIPN)提供了创新治疗思路。

　　

癌症神经科学的崛起

神经系统与肿瘤的互动已从被动旁观者转变为主动调控者的角色。Cruveilhier在19世纪首次记录神经周围浸润(PNI)现象，现代单细胞分析则揭示神经元通过三种核心机制驱动恶性肿瘤：(1)突触神经递质释放(如NE、谷氨酸)；(2)通过轴突路径分子引导转移扩散；(3)创建神经免疫抑制生态位。

神经招募的分子机制

肿瘤通过分泌神经营养因子(NGF、BDNF)和轴突导向分子(Slit2、SEMA3D)主动招募神经。前列腺癌细胞分泌的前神经生长因子(proNGF)通过TrkA受体激活，刺激神经纤维生长。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在动物模型中证实可维持自主神经存活。小细胞外囊泡(SEVs)携带的miR-21/miR-34a通过外泌体介导神经增殖反馈环。

神经系统重塑与肿瘤进展

肿瘤可诱导神经前体细胞从脑室区(SVZ)迁移至外周，分化为肾上腺素能神经促进转移。p53缺失的癌细胞通过miRNA重编程感觉神经为肾上腺素能表型。胶质瘤中xCT胱氨酸转运体上调导致神经元超兴奋性，PIK3CA突变则驱动突触重塑。

治疗策略的三重维度

1. 症状控制：Scrambler疗法使53%CIPN患者疼痛减轻
2. 通路阻断：纳米载体递送GNC-siRNA沉默NGF信号
3. 系统调节：中药成分靛玉红(Indirubin)通过IDO1抑制和GFAP下调发挥神经保护

临床转化挑战

NGF抑制剂Tanezumab在III期试验中引发23.1%周围神经病变；β受体阻滞剂响应率因肿瘤亚型差异达40%。最新纳米材料如LDH/AZ-ALD可靶向阻断骨转移瘤的H⁺-神经信号串扰，使疼痛阈值提升30%。

未来方向

亟待解决神经成瘾性肿瘤的生物标志物鉴定、神经亚型异质性解析等问题。建立"肿瘤神经学"跨学科团队，开发同时靶向神经与免疫检查点的联合疗法，将成为突破肿瘤治疗瓶颈的关键路径。