肝细胞癌免疫治疗中程序性细胞死亡与免疫原性细胞死亡的全球研究趋势与未来方向：文献计量学分析

本研究针对肝细胞癌(HCC)免疫治疗领域，通过文献计量学方法系统分析了程序性细胞死亡(PCD)和免疫原性细胞死亡(ICD)的研究现状。研究人员利用Web of Science数据库2000-2024年的958篇文献，揭示了中国在发文量上的领先地位及美国在学术影响力上的优势，发现免疫微环境调控、铁死亡(ferroptosis)等新型细胞死亡机制是当前研究热点。该研究为优化HCC联合免疫治疗策略提供了重要参考。

　　

肝细胞癌(HCC)作为全球第三大癌症死因，其治疗困境犹如"冷肿瘤"遇上了"热免疫"——传统疗法对晚期患者束手无策，而新兴的免疫治疗又面临免疫逃逸的铜墙铁壁。在这个生死博弈的战场上，程序性细胞死亡(PCD)和免疫原性细胞死亡(ICD)如同两位神秘的特工，前者通过凋亡、坏死等方式默默清除肿瘤细胞，后者则高调释放危险信号(DAMPs)唤醒免疫系统。浙江大学等机构的研究人员通过文献计量学这一"科研望远镜"，对全球20余年相关研究进行全景扫描，相关成果发表在《Discover Oncology》。

研究采用VOSviewer、CiteSpace和bibliometrix R包等工具，分析Web of Science核心合集(WoSCC)2000-2024年的958篇文献，建立包含52个国家、1176个机构的合作网络。通过关键词共现、文献共被引和突发检测等方法，绘制了该领域的知识图谱。

年度趋势与地域分布
数据显示，2020年后相关研究呈现爆发式增长，与中国NMPA和美国FDA批准atezolizumab/bevacizumab联合疗法的时间点高度吻合。中国以761篇发文量位居榜首，但美国以53.78的篇均被引数展现更强影响力。印度虽仅发表14篇论文，却以77.86的篇均被引成为"隐形冠军"。

关键机构与学术引领
浙江大学以47篇发文量领跑全球，上海交通大学则凭借525次总被引实现"质"的突破。Feng Zhang以9篇论文成为最高产作者，而J-M. Llovet的文献以378次共被引成为领域"灯塔"。

机制研究热点
通过关键词聚类发现7大研究方向：

1. PCD/ICD协同机制：ICIs通过解除PD-1/PD-L1对T细胞的抑制诱导PCD，而放疗/化疗触发的ICD通过释放钙网蛋白(CRT)、ATP等DAMPs激活树突细胞(DCs)
2. 肿瘤微环境博弈：髓系来源抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)构成免疫抑制屏障，长链非编码RNA(lncRNA)参与调控
3. 新型细胞死亡：铁死亡通过脂质过氧化、铜死亡通过蛋白毒性应激，与PANoptosis形成"死亡网络"
4. 联合治疗策略：溶瘤病毒JX-594与ICIs联用显示协同效应，纳米载药系统提升药物靶向性

未来突破方向
主题演化分析指出四大前沿：

1. 免疫逃逸破解：靶向LAG-3/TIM-3等新兴免疫检查点
2. 微环境重编程：CSF-1R抑制剂促使M2型巨噬细胞向M1型转化
3. 死亡机制联动：铜离子载体elesclomol诱导铜死亡，与铁死亡形成"金属死亡"联合打击
4. 精准医疗：基于循环肿瘤DNA(ctDNA)的动态监测体系

这项研究首次通过文献计量学揭示PCD/ICD在HCC免疫治疗中的知识版图。值得注意的是，中国学者贡献了79.4%的文献却仅占16.98的篇均被引，提示需从"数量优势"向"质量引领"转型。随着铁死亡纳米疫苗、微生物组调控等创新策略的出现，该领域正迎来"免疫原性死亡2.0"时代——不仅杀死肿瘤细胞，更要让每次死亡都成为免疫系统的"动员令"。正如研究者所言，未来需要像"交响乐指挥"般精准协调各种死亡机制，才能突破HCC治疗的"免疫荒漠"。