2004-2024年自身免疫性疾病相关肝癌研究趋势与可视化分析：一项文献计量学研究

本研究通过文献计量学方法分析了2004-2024年自身免疫性疾病相关肝癌（ADRLC）的1672篇文献，揭示了美国和中国在该领域的主导地位，发现《World Journal of Gastroenterology》为核心期刊，并识别出"免疫治疗（immunotherapy）"和"免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）"为前沿方向。研究为ADRLC的发病机制研究和个体化治疗提供了重要线索。

　　

肝癌是全球第六大常见癌症和第三大癌症相关死因，中国患者约占全球病例半数，五年生存率不足14.5%。更严峻的是，由自身免疫性疾病（如自身免疫性肝炎AIH、原发性硬化性胆管炎PSC）引发的肝癌（ADRLC）因免疫系统紊乱导致治疗难度倍增，患者预后极差。这类疾病通过慢性炎症、Th1/Th2细胞失衡、NK细胞活性下降等多重机制促进肝纤维化-肝硬化-肝癌进程，但相关研究长期呈现碎片化状态。

宁夏医科大学总医院的研究团队通过文献计量学方法，系统分析了2004-2024年Web of Science核心合集收录的1672篇ADRLC文献。运用Biblioshiny、VOSviewer等工具绘制知识图谱，发现全球年发文量从2004年28篇激增至2023年160篇，美国以1233篇文献和31,301次引用领跑，中国以1210篇紧随其后。《World Journal of Gastroenterology》以27的H-index成为最具影响力期刊，GERSHWIN ME和CZAJA AJ是最高产作者。关键词聚类显示"肝细胞癌（HCC）"出现频率最高（14%），而"免疫治疗"和"免疫检查点抑制剂"在2021-2024年呈现爆发式增长。

研究采用文献计量学技术，包括：1）从WoSCC提取1672篇文献的完整记录和引文数据；2）使用VOSviewer构建国家/机构合作网络；3）通过CiteSpace进行关键词突现分析；4）应用Bradford定律确定核心期刊分布。

3.1 全球文献整体产出
数据显示ADRLC研究呈持续增长态势，2023年达峰值160篇，但年均引用量未见显著提升，反映研究质量有待加强。

3.2 国家/地区分析
美国和中国构成研究双中心，德国以38.9%的国际合作率成为桥梁国家。日本在单篇引用影响力上表现突出。

3.5 期刊分布
《Hepatology》以6519次引用成为被引冠军，《Frontiers in Immunology》则在近年呈现最强引用突现（强度24.58）。

3.7 关键词趋势
"自然史（natural history）"在2004-2024年保持最高突现强度（33.29），而近三年热点转向免疫微环境调控，特别是PPARγ/δ信号轴的双重作用机制。

该研究首次全景式揭示了ADRLC领域三大核心矛盾：1）TREX1基因在自身免疫（抑制）与肝癌（促进）中的双向调控；2）免疫抑制剂（如甲氨蝶呤）控制基础疾病却可能加速癌变；3）IL-6等细胞因子既是炎症介质又是免疫逃逸帮凶。这些发现为开发基于JAK/STAT通路的新型靶向药物提供了理论依据，尤其提示联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）与抗纤维化治疗可能是突破方向。

研究同时指出当前局限：约72%证据来自观察性研究，且不同自身免疫病（如系统性红斑狼疮与原发性胆汁性肝硬化）的致癌风险差异达6.01倍（95% CI 4.76-7.57）。未来需通过单细胞测序技术解析肝脏微环境动态变化，并建立包含基底膜相关基因的预后预测模型。这些工作将有助于破解"免疫平衡破坏-慢性炎症-恶性转化"的恶性循环，为ADRLC的早期干预提供精准策略。