PDS5B通过结合YTHDC1调控PTEN表达抑制子宫内膜癌恶性进展的分子机制研究

本研究针对子宫内膜癌(EC)恶性进展的分子机制展开探索，发现粘连蛋白家族成员PDS5B通过结合m6A阅读器YTHDC1调控PTEN稳定性，显著抑制EC细胞增殖、迁移并促进凋亡。团队通过多组学分析结合体内外实验，首次揭示PDS5B/YTHDC1/PTEN轴在EC中的抑癌作用，为EC分子分型及靶向治疗提供新思路。

　　

子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma, EC)作为妇科常见恶性肿瘤，其发病率呈年轻化趋势且晚期患者5年生存率不足20%。尽管TCGA分子分型为临床决策提供了新依据，但EC发生发展的分子机制仍需深入探索。粘连蛋白PDS5B在多种癌症中呈现抑癌特性，但其在EC中的作用仍是未解之谜。苏州大学附属常州老年医院王涵一等研究人员在《Discover Oncology》发表的研究，首次系统揭示了PDS5B通过表观遗传调控抑制EC恶性进展的分子机制。

研究团队运用生物信息学筛选GSE36389等三个EC数据集，发现26个共同差异基因中PDS5B显著低表达，该现象在TCGA数据库和临床样本中得到验证。通过构建裸鼠移植瘤模型、MeRIP-qPCR（m⁶A RNA甲基化免疫沉淀定量PCR）等关键技术，结合RNA-seq（RNA测序）和RIP（RNA免疫共沉淀）等分子互作验证手段，系统解析了PDS5B的功能机制。

3.1 PDS5B在EC中低表达
分析GEPIA和TCGA数据库显示PDS5B在UCEC（子宫体子宫内膜癌）中表达显著降低，qRT-PCR和Western blot证实EC组织和细胞系（Ishikawa、HEC-1A）中PDS5B表达量仅为正常对照的30%-50%。

3.2 PDS5B抑制EC恶性表型
过表达PDS5B使EC细胞增殖率下降60%（CCK-8法），迁移能力减弱2.3倍（Transwell实验），同时凋亡率提升3.5倍（TUNEL染色）。裸鼠实验中，PDS5B过表达组肿瘤体积缩小58%，肺转移结节减少72%。

3.3 PDS5B与YTHDC1互作
RNA-seq筛选出YTHDC1作为PDS5B关键互作因子，Co-IP（免疫共沉淀）验证二者直接结合。GEPIA显示YTHDC1在EC中低表达且与PDS5B呈正相关（r=0.62）。

3.4 YTHDC1调控PTEN m⁶A修饰
MeRIP-qPCR证实YTHDC1通过识别PTEN mRNA的m⁶A修饰维持其稳定性，sh-YTHDC1使PTEN半衰期缩短4小时。拯救实验显示，敲除YTHDC1可逆转PDS5B对EC细胞迁移的抑制作用。

5.结论与意义
该研究首次阐明PDS5B-YTHDC1-PTEN分子轴在EC中的调控机制：PDS5B通过稳定YTHDC1增强PTEN mRNA的m⁶A修饰水平，进而激活PTEN/PI3K/AKT抑癌通路。这不仅为EC分子分型新增生物标志物，更揭示了靶向RNA表观遗传修饰的治疗潜力。研究局限性在于样本量较小（n=3），未来需扩大临床验证规模并探索YTHDC1小分子激动剂的转化价值。