综述：自身免疫性肝炎研究的趋势与热点：基于文献计量分析

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了2003-2023年自身免疫性肝炎（AIH）领域6390篇文献，揭示了研究趋势与热点。研究发现美国、中国和日本是主要贡献国，HLA基因多态性、肠道菌群失调和免疫抑制剂治疗（如泼尼松+硫唑嘌呤）是核心研究方向，AIH-1/2分型、重叠综合征（如PBC-AIH）及肝移植后复发成为临床焦点。关键词聚类显示，调节性T细胞（Treg）/Th17失衡、TLR/NF-κB通路激活等机制研究是前沿领域。

　　

背景

自身免疫性肝炎（AIH）是一种以肝脏持续炎症反应为特征的慢性疾病，与免疫系统异常密切相关。流行病学数据显示，AIH全球患病率呈上升趋势，女性患者占主导（男女比例1:3.3），但男性患者比例近年显著增加。日本2016年研究显示，AIH患病率达23.9/10万人口。临床分型依据血清自身抗体分为AIH-1（抗核抗体ANA/抗平滑肌抗体SMA阳性）和AIH-2（抗肝肾微粒体抗体LKM-1阳性），其中AIH-1占比超90%。

研究方法

通过Web of Science核心合集检索2003-2023年文献，筛选标准包括英文论文及研究性文章/综述。最终纳入6390篇文献，使用VOSviewer和CiteSpace进行可视化分析。数据涵盖28,037位作者、291个机构的成果，涉及110个国家。

研究趋势

2003-2023年AIH领域发文量持续增长，2023年达峰值734篇。美国以1751篇（27.4%）领跑，中国（863篇）和日本（696篇）紧随其后。英格兰（中心性0.18）和美国（中心性0.13）在国际合作网络中占据枢纽地位。高产机构包括伦敦大学（282篇）、梅奥诊所（226篇）和加州大学系统（中心性0.44）。

关键发现

1. 诊断与分型
2008年Hennes等提出的简化诊断标准（纳入性别、年龄、抗体等指标）被引次数最高（1247次），成为临床金标准。2019年AASLD指南进一步细化治疗分层，推荐泼尼松+硫唑嘌呤（AZA）作为一线方案，但需警惕AZA肝毒性。

2. 发病机制

• 遗传因素：HLA-DR3/DR4等位基因显著增加患病风险，非HLA基因（如CTLA-4、SH2B3）通过调控T细胞功能参与发病。
• 肠道菌群：AIH患者肠道菌群多样性降低，短链脂肪酸（SCFAs）减少导致Treg/Th17失衡，LPS激活TLR4/NF-κB通路加剧肝损伤。
• 免疫失调：调节性T细胞（Treg）功能缺陷与滤泡辅助T细胞（TFH）过度活化共同驱动自身抗体产生。

3. 临床挑战

• 重叠综合征：约10%的AIH患者合并原发性胆汁性胆管炎（PBC），表现为更快的肝硬化进展和UDCA治疗抵抗。
• 肝移植后复发：5年复发率高达36%-68%，需长期免疫抑制维持。

未来方向

研究者建议聚焦以下领域：

1. 开发靶向免疫调节剂（如JAK抑制剂）以减少激素副作用；
2. 探索肠道菌群移植（FMT）的潜在疗效；
3. 建立基于多组学的AIH精准分型体系。

局限性与展望

本研究未纳入会议论文等灰色文献，且数据仅源自WOS数据库。未来需整合多平台数据，并加强发展中国家研究协作。AIH作为复杂免疫性疾病，其诊治突破仍需基础与临床研究的深度融合。